益方生物 688382

益方生物是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业,聚焦于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大疾病领域。

公司以解决尚未满足的临床需求为理念,致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物,持之以恒地为患者提供更加安全、有效、可负担的治疗方案。

公司拥有一支全球化研发团队,具有行业领先的创新能力并拥有较高研发效率和多元化的商业化路径,长期专注主业发展,秉承“于民有益、治疗有方”的经营理念。

报告期内,公司稳步推动在研产品管线进度,2025年度各项工作均取得阶段性成果,总体发展态势良好。

2025年度,公司全力推进主要产品的临床研究,并取得了重要进展。

2025年12月,D-0502与康宁杰瑞自主研发的JSKN016联合疗法获得NMPA临床试验批准,拟定适应症为局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者。

在美国进行的D-0120与别嘌醇联合用药的II期临床试验已完成患者入组及随访。

已完成D-2570针对银屑病的II期临床试验,D-2570针对银屑病的III期临床试验正在顺利开展中。

2025年5月,一项针对中、重度活动性溃疡性结肠炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验已完成首例患者给药,目前正在顺利开展中。

2025年10月,D-2570治疗活动性银屑病关节炎的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究的IND获得NMPA批准,目前正在顺利进行中。

2025年11月,D-2570治疗活动性系统性红斑狼疮的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究的IND获得NMPA批准,目前正在顺利进行中。

2025年11月,D-2570在美国健康人群中进行的一项I期临床试验的IND获得FDA批准,目前正在顺利进行中。

报告期内,公司其他临床及临床前产品的研发工作也均按计划推进中。

目前,公司共有2款对外授权的上市产品,2款处于注册临床试验阶段的产品、1款处于II期临床试验阶段的产品以及多个临床前在研项目。

各临床管线的研发进度均位居各赛道全球或中国前列。

2025年度,公司实现营业收入3,728.97万元,归属于上市公司股东的净利润-31,686.58万元,公司经营业绩主要受到研发投入强度与营收构成的共同影响。

随着研发管线的扎实推进,多个核心临床项目已进入关键阶段,并取得积极进展,研发投入维持在较高水平。

1、对外授权产品贝福替尼(赛美纳)(BPI-D0316)贝福替尼是公司自主研发的一款第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。

贝福替尼获准开展临床II期试验后,公司与贝达药业就贝福替尼产品在合作区域内(包括中国内地和香港、台湾地区)的研发和商业化达成合作。

贝福替尼二线及一线治疗适应症已于2023年获得国家药品监督管理局批准上市,其一、二线治疗适应症均已进入《国家医保目录》。

在适应症拓展方面,贝福替尼拟用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB(T3N2M0)期NSCLC术后辅助治疗的III期临床研究以及贝福替尼联合MCLA-129治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的研究正在进行中。

2、对外授权产品格索雷塞(安方宁)(D-1553)格索雷塞是公司自主研发的一款KRASG12C抑制剂,用于治疗带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症。

2024年11月,格索雷塞获得中国国家药品监督管理局批准上市,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

2025年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》新增格索雷塞为KRASG12C突变晚期NSCLC后线治疗的I级推荐。

2025年12月,格索雷塞被纳入《国家医保药品目录》。

截至目前,一项评估格索雷塞对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRASG12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲双模拟、多中心III期临床研究正在顺利进行中。

3、临床试验阶段产品Taragarestrant(D-0502)D-0502是公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),用于治疗雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌。

2021年10月,CDE同意D-0502开展在既往经治ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中的注册性III期临床试验。

2022年9月,该注册性Ⅲ期临床试验完成首例受试者入组。

同时,D-0502正在中国和美国开展与CDK4/6抑制剂哌柏西利联合用药的国际多中心临床试验。

2025年12月,D-0502与康宁杰瑞自主研发的JSKN016联合疗法获得NMPA临床试验批准,拟定适应症为局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者。

4、临床试验阶段产品D-0120D-0120是公司自主研发的一款尿酸盐转运体1(URAT1)抑制剂,用于治疗高尿酸血症及痛风。

该产品已在中国和美国完成了多个临床Ⅰ期试验,在中国进行的一项多中心、随机、平行对照IIb期临床试验于2024年11月完成。

公司于2023年4月在美国启动了D-0120与别嘌醇联合用药的II期临床试验,目前已完成患者入组及随访。

5、临床试验阶段产品D-2570D-2570是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂,用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。

2025年4月,公司完成针对银屑病的II期临床研究报告。

临床数据显示,D-2570治疗中重度银屑病患者的疗效显著优于安慰剂,也优于目前已上市的同类TYK2抑制剂,在效果上也可与抗体生物药(如抗IL-17A,抗IL-23抗体)相媲美,总体耐受性良好,未来有望为包括银屑病在内的自身免疫性疾病患者提供一种新的治疗选择。

针对银屑病的III期临床试验正在顺利开展中。

2025年5月,一项针对中、重度活动性溃疡性结肠炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验已完成首例患者给药,目前正在顺利开展中。

2025年10月,D-2570治疗活动性银屑病关节炎的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究的IND获得NMPA批准,目前正在顺利进行中。

2025年11月,D-2570治疗活动性系统性红斑狼疮的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究的IND获得NMPA批准,目前正在顺利进行中。

2025年11月,D-2570在美国健康人群中进行的一项I期临床试验的IND获得FDA批准,目前正在顺利进行中。

目前,D-2570正在临床开发中,拟用于银屑病、溃疡性结肠炎、克罗恩病等多个免疫疾病的治疗。

6、临床前产品公司依托独立的自主研发体系持续开发包括针对激酶、肿瘤驱动基因、肿瘤免疫、合成致死通路等一系列临床前在研项目,临床前研究管线布局丰富。

(一)行业格局和趋势1、行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛(1)行业的发展阶段和基本特点公司是一家创新驱动的新药研发企业,根据中国证监会发布的《上市公司行业分类指引》(2012年修订),公司所处行业属于医药制造业(分类代码为C27)。

医药市场概览在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下,全球医药市场在过去保持着稳定增长,全球医药市场规模由2018年的12,667亿美元增长至2022年的14,950亿美元,2018年至2022年全球医药市场规模复合年增长率为4.2%。

目前全球医药市场主要由化学药和生物药两部分组成,化学药仍是全球医药市场最主要的组成部分。

2022年全球化学药市场规模达到11,312亿美元,占全球医药市场规模的75.7%。

预计到2025年,全球化学药市场将达到17,524亿美元,并于2030年达到20,908亿美元。

2022年中国医药市场规模为15,541亿元,随着政策扶持、可支付能力的提高和患者群体的不断扩大,未来我国医药市场将以超过全球医药市场的增速扩容,预计2022年至2025年和2025年至2030年的年复合增长率分别达到8.1%和6.0%,预计市场规模于2025年和2030年分别增至19,627亿元人民币和26,245亿元人民币。

目前中国医药市场由化学药、生物药和中药三大板块组成,其中化学药品市场是中国医药市场中最大的细分领域。

2022年中国化学药市场规模达到7,107亿元,占中国医药市场规模的45.7%。

预计到2025年,中国化学药市场将达到7,902亿元,并于2030年达到8,976亿元。

肿瘤药物市场概览概览癌症是一类涵盖较广、涉及体内细胞不受控制地生长与增殖的疾病。

尽管近年来癌症治疗取得了进展,但仍存在巨大的医疗需求,亟需差异化的治疗手段来延长患者的缓解期并提升总体生存率。

全球及中国癌症发病人数癌症是全球范围内导致死亡的一个主要原因。

根据弗若斯特沙利文的资料,全球癌症新发病例总数已从2019年的18.5百万例增长至2024年的约21.3百万例,复合年增长率为2.9%;受癌症认知提升及诊断技术改进的驱动,预计到2035年将达到27.1百万例,2030年至2035年期间的复合年增长率为2.1%。

中国癌症新发病例总数已从2019年的4.5百万例增长至2024年的5.0百万例,复合年增长率为2.1%;预计到2032年将达到5.7百万例,2024年至2032年期间的复合年增长率为1.8%。

肿瘤药物市场规模全球肿瘤药物市场规模已从2019年的1,435亿美元增长至2024年的2,533亿美元,复合年增长率为12.0%;预计到2035年将达到7,027亿美元,2024年至2030年以及2030年至2035年期间的复合年增长率分别为10.2%及9.2%。

中国肿瘤药物市场规模已从2019年的265亿美元增长至2024年的359亿美元,复合年增长率为6.3%,预计到2035年将达到1,450亿美元,2024年至2030年以及2030年至2035年期间的复合年增长率分别为12.7%及14.6%。

肿瘤药物市场的增长驱动因素及未来趋势癌症患者数量增加,生存期延长。

受人口老龄化、环境污染、吸烟、缺乏运动、高热量饮食及其他不健康生活方式等因素影响,中国癌症新发病例数将持续增长。

随着癌症患者(尤其是产生耐药性的患者)可用治疗方案的不断丰富,这些患者的总体生存期正在逐步延长。

癌症患者生存期的延长意味着对能够治疗晚期患者的肿瘤药物需求将日益增长。

新型癌症疗法临床需求不断增长。

对抗癌症的新型疗法临床需求持续上升,推动研发资源向肿瘤药物领域倾斜。

制药公司致力于创新和开发这些新疗法,预计将显著推动肿瘤药物市场的扩张。

政策支持与研发投入。

各国政府通过制定癌症防治计划、推广癌症筛查项目、加快新药审批以及将抗肿瘤药物纳入医保目录等措施,提高了药物可及性并推动了市场发展。

此外,制药公司在其研发工作中优先考虑抗肿瘤药物,投入大量资金及资源以加速创新药物的上市。

《国家医保药品目录》(“NRDL”)扩容。

随着更新版《国家医保药品目录》的发布,通过价格谈判及动态调整,越来越多的创新抗癌药物被纳入医保,这将成为未来的常态。

靶向肿瘤药物市场过去一个世纪以来,肿瘤治疗范式已从传统的广谱治疗转向精准治疗。

靶向疗法(包括小分子和抗体靶向疗法)及免疫疗法为肿瘤患者提供了更精准的预后和更高的生存机会。

全球靶向肿瘤药物市场规模已从2019年的855亿美元增长至2024年的1,540亿美元,复合年增长率为12.5%;预计到2035年将达到3,205亿美元,2030年至2035年期间的复合年增长率为4.8%。

中国靶向肿瘤药物市场规模已从2019年的62亿美元增长至2024年的166亿美元,复合年增长率为21.8%;预计到2035年将达到616亿美元,2030年至2035年期间的复合年增长率为10.4%。

自身免疫性疾病药物市场概览自身免疫性疾病概述自身免疫性疾病是指人体免疫系统错误地攻击自身正常细胞所引发的疾病,其发病可能与免疫系统活性异常低下或过高相关。

自身免疫性疾病种类繁多,已知类型超百种,可累及人体几乎所有部位。

根据免疫细胞所靶向的自身抗原类型,自身免疫性疾病可分为器官特异性自身免疫性疾病与系统性自身免疫性疾病两大类。

自身免疫性疾病药物市场全球自身免疫性疾病药物市场规模已从2019年的1,169亿美元增长至2024年的1,431亿美元,2019年至2024年期间的复合年增长率为4.1%;预计到2030年将达到1,948亿美元,到2035年将达到2,348亿美元;2024年至2030年期间的复合年增长率为5.3%,2030年至2035年期间的复合年增长率为3.8%。

中国自身免疫性疾病药物市场规模已从2019年的24亿美元增长至2024年的46亿美元,2019年至2024年期间的复合年增长率为14.2%;预计到2030年将达到184亿美元,到2035年将达到403亿美元;2024年至2030年期间的复合年增长率为26.2%,2030年至2035年期间的复合年增长率为16.9%。

自身免疫性疾病药物市场的增长驱动因素及未来趋势医疗保障覆盖范围扩大。

中国政府越来越重视自身免疫性疾病的医疗保健工作,2019年10月国家卫生健康委员会发布的《综合医院风湿免疫科建设与管理指南(试行)》即为例证。

该指南要求所有三级医院设立独立的风湿免疫科,并建议二级及以上综合医院也建立此类科室。

随着更多诊疗机构落实该指南并设立专门科室,自身免疫性疾病的医疗资源可及性将显著改善,从而为患者提供更好的诊疗机会。

患者数量庞大且需长期治疗。

据国家卫生健康委员会统计,中国约有80百万人患有自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病难以治愈。

一旦发病,大多数患者均需长期甚至终身服药。

对部分患者而言,病情的严重程度会严重影响其生活质量。

自身免疫性疾病现已成为继心血管疾病和癌症之后的第三大常见慢性病。

公众对自身免疫性疾病认知度提高。

迄今为止,已发现超过100种自身免疫性疾病。

随着公众对疾病诊断与管理认知的提高,更多患者认识到早期发现和积极治疗的重要性。

这种健康意识的增强提升了自身免疫性疾病的诊断率和治疗率。

因此,更多人开始及早寻求医疗指导,从而提高了对有效管理自身免疫性疾病的需求。

个性化治疗需求增长。

目前市场上大多数自身免疫性疾病药物存在适应症宽泛、疗效欠佳、具有不同程度的副作用等问题。

相比之下,针对特定自身免疫性疾病量身定制的个性化治疗方案可有效提升临床疗效并降低药物毒性反应。

随着公众健康意识的不断提升,自身免疫性疾病患者对个性化治疗的需求加之遗传学与医学的进步正推动针对自身免疫性疾病的有效个性化药物的发现与开发。

对病理学及生物通路的深入解析。

对其病理学及相关生物通路的更深入解析正在推动创新疗法的开发。

代谢性疾病药物市场概览代谢性疾病概述新陈代谢是指体内所有转换或利用能量的物理过程和化学过程。

当这些过程出现功能障碍时,就可能会导致代谢性疾病,例如糖尿病、肥胖症、非酒精性脂肪性肝炎等。

此类疾病可能会影响全身所有组织及器官,并可能将其影响扩展到认知功能、生长发育以及精神状态。

代谢性疾病药物市场规模全球代谢性疾病药物市场规模已从2019年的1,063亿美元增长至2024年的1,454亿美元,于此期间的复合年增长率为6.5%;预计到2030年将增长至2,096亿美元,到2035年将达到2,325亿美元;2024年至2030年期间的复合年增长率为6.3%,2030年至2035年期间的复合年增长率为2.1%。

中国代谢性疾病药物市场规模已从2019年的133亿美元增长至2024年的163亿美元,于此期间的复合年增长率为4.2%;预计到2030年将增长至293亿美元,到2035年将达到413亿美元;2024年至2030年期间的复合年增长率为10.3%,2030年至2035年期间的复合年增长率为7.1%。

代谢性疾病药物市场的增长驱动因素及未来趋势健康意识提升与医疗支出增加。

人们对管理糖尿病、肥胖症等慢性代谢性疾病的意识日益增强。

中国糖尿病相关医疗支出近年来稳步增加。

人口老龄化与临床需求。

不健康的饮食习惯、缺乏运动、吸烟饮酒等生活方式变化增加了代谢性疾病的风险。

此外,随着年龄增长,人体新陈代谢率自然下降,对胰岛素的敏感性也会降低。

这些生理变化使老年人更容易患上糖尿病、高脂血症、肥胖症等代谢性疾病。

人口老龄化与生活方式变化共同导致代谢性疾病的患病率持续上升,因此需要具有长期安全性和疗效的药物。

日益加重的疾病负担正推动人们对前沿疗法的探索,这些疗法需能够有效管理这些长期慢性病。

医保驱动创新。

《国家医保药品目录》的动态调整在支持纳入针对代谢性疾病长期管理的创新药物方面发挥了重要作用。

这些药物因其能够满足慢性代谢性疾病患者不断变化的需求而越来越受到认可。

倡导将这些药物纳入保障范围的医保政策是创新的催化剂,推动了具有更高安全性、更优疗效以及一系列为患者量身定制的综合获益的疗法的发展。

以患者依从性为导向的研发。

代谢性疾病的慢性特征要求治疗方法必须优先考虑患者的高依从性。

不遵循治疗方案可能导致疾病管理出现显著波动,从而对健康结果产生不利影响。

开发能减少用药频率、提高患者依从性的长效制剂,对于有效管理这些疾病至关重要。

此类进展对遏制代谢性疾病的发展轨迹至关重要,并且已成为当代药物研发领域的核心焦点,从而确保患者获得的治疗方案不仅有效,而且长期便利可持续。

(2)主要技术门槛创新药物研发一般投资大、周期长且极具挑战,公司依托自主研发体系和经验丰富的研发团队,能够在药物靶点精准筛选、药物分子设计、药理及转化医学、化学工艺及制剂开发和临床方案设计及开发等方面提升公司在研产品的成功率并且缩短药品研发周期。

针对已经科学验证的药物靶点,公司建立了多方位的评估筛选平台来选择成药性较高的研发项目,并在项目立项阶段充分考虑未来产品的市场及临床价值、竞争优势、成药概率以及化合物专利创造性等因素。

公司通过研发团队资深的跨国公司药物设计经验、计算机辅助药物设计的平台、高通量药物设计和筛选平台、自有的药代动力学和早期毒理学评估平台,建立了创新药研发设计平台。

公司已建立自有的药理药效平台,包括临床前的药理药效评估,以及从药理药效及生物标记物的实验到临床的转化,从临床结果再指导临床前药理药效及生物标记物的研究。

通过各种生物技术方法将临床前研究成果转化为临床应用,同时通过临床试验的观察结果与数据分析帮助和指导生物标记物的进一步开发,更好的认识疾病、进行更优化的实验设计来促进基础研究和未来临床开发。

公司的化学合成工艺和制剂开发(CMC)团队具有多年跨国制药公司研发经验,凭借对产品规格和质量要求的深入理解,设计最佳的原料药合成路线,降低生产成本和缩短进程,开发优化的制剂实现充分的药物暴露量,从而保障药效。

公司拥有一支具备丰富临床经验和专业技能的全球临床团队,搭建了高效的临床设计和开发平台,具备在中国、美国、澳大利亚、日本、韩国、中国台湾等地的国际多中心临床开发能力。

临床团队根据在研药物的作用机理和分子特性,疾病的流行病学特点、临床诊疗情况和患者需求,借鉴同类靶标或同类适应症的临床数据,特异性地针对受试患者制定临床方案,合理地选择入排标准与试验终点,借助第三方机构高质量地完成患者招募并推进临床试验,实现了较高的临床开发效率。

2、公司所处的行业地位分析及其变化情况公司是一家创新驱动的新药研发企业,聚焦于肿瘤、代谢及自身免疫性疾病等重大疾病领域。

根据《中国上市公司协会上市公司行业统计分类指引》,公司所处行业属于医药制造业。

公司作为一家立足中国、具有全球视野的创新型药物研发医药企业,秉承解决尚未得到满足的医疗需求、造福病人的理念,以研制出高质量的、中国创造且面向全球的创新药为己任,持之以恒地为患者提供更加安全有效的创新药物。

公司拥有一个具有丰富新药研发经验的团队,深耕肿瘤、代谢、自免等疾病的研究多年,对于相关领域的现状和发展方向有着较深刻的理解和视野,未来将继续注重新药的先进性、独特性和差异性研发;同时通过持续提升产业化及商业化能力,完善从新药研发到生产及商业化的全产业链布局。

未来公司将持续关注患者基数较多、临床尚未满足的药物靶点。

公司后续将充分利用自身在药物靶点筛选、药物分子设计、药理及转化医学、化学工艺及制剂开发和临床方案设计及开发等方面的技术优势,持续加大研发投入,加速现有产品管线的临床开发进度,早日为患者提供更优的创新药物,不断提升公司在国内外创新药行业的市场地位及国际竞争力。

(一)主要业务、主要产品或服务情况目前公司的所有产品均为自主研发,拥有全球知识产权,并与贝达药业、正大天晴、辉瑞、默沙东等国内外知名医药企业达成业务合作。

1、对外授权产品贝福替尼(赛美纳)(BPI-D0316)贝福替尼是公司自主研发的一款第三代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。

贝福替尼的二线治疗适应症为既往使用EGFR抑制剂耐药后产生T790M突变的晚期非小细胞肺癌;贝福替尼的一线治疗适应症为既往未经治疗的EGFR敏感突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

贝福替尼“适用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展,并且伴随EGFRT790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗”(二线治疗适应症)和“拟用于具有表皮生长因子受体外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗”(一线治疗适应症)均已于2023年获批上市,且其一、二线治疗适应症均已进入《国家医保目录》。

截至目前,贝福替尼拟用于EGFR敏感突变阳性的IB-IIIB(T3N2M0)期NSCLC术后辅助治疗的III期临床研究以及贝福替尼联合MCLA-129治疗EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的研究正在进行中。

公司在贝福替尼获准开展II期临床试验后,与贝达药业在合作区域内的研发和商业化达成了合作,由贝达药业在合作区域内针对应用领域进行研究、开发、商业化、制造、使用、市场推广以及销售。

2、对外授权产品格索雷塞(安方宁)(D-1553)格索雷塞是公司自主研发的一款KRASG12C抑制剂,用于治疗带有KRASG12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症,是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的KRASG12C抑制剂,并在美国、澳大利亚、中国、韩国、中国台湾等多个国家及地区开展了国际多中心临床试验。

据文献报道,KRASG12C突变发生在约14%的非小细胞肺癌,约4%的结直肠癌以及约3%的胰腺癌患者中;在中国人群中,KRASG12C突变发生在约4.3%的肺癌,约2.5%的结直肠癌患者以及约2.3%的胆管癌患者中。

2023年8月,益方生物与正大天晴就格索雷塞签署《许可与合作协议》,授予正大天晴在协议期限内在中国大陆地区对格索雷塞进行开发、注册、生产和商业化的独家许可权。

格索雷塞在临床前研究中显示出优良的选择性及肿瘤抑制效果,其生物利用度较高,血浆蛋白结合率较低,在人体血液中游离药物暴露量更高。

2024年11月,格索雷塞获得中国国家药品监督管理局批准上市,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRASG12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

2025年《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》新增格索雷塞为KRASG12C突变晚期NSCLC后线治疗的I级推荐。

2025年12月,格索雷塞被纳入《国家医保药品目录》。

截至目前,一项评估格索雷塞对比多西他赛治疗既往标准治疗失败的KRASG12C突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的随机、对照、双盲双模拟、多中心III期临床研究正在顺利进行中。

在学术方面,2025年6月,格索雷塞单药或联合西妥昔单抗治疗晚期或转移性KRASG12C突变结直肠癌(CRC)队列研究结果正式发表于国际知名期刊《信号转导与靶向治疗》(SignalTransductionandTargetedTherapy,IF:40.8)。

该项研究数据表明格索雷塞单药或联合西妥昔单抗治疗晚期或转移性CRC均显示出良好的疗效和安全性:格索雷塞单药队列的客观缓解率(ORR)为19.2%,疾病控制率(DCR)为92.3%,中位无进展生存期(PFS)为5.5个月,中位总生存期(OS)为13.1个月;在格索雷塞联合西妥昔单抗队列,ORR达到45.2%,DCR为92.9%,中位PFS为7.5个月,中位OS尚未达到。

2025年11月,格索雷塞在肺癌中的长期随访汇总分析结果发表于国际权威期刊《欧洲癌症杂志》(EuropeanJournalofCancer,IF:7.1)。

分析显示,ORR达到48.1%,DCR高达87.8%。

患者的中位缓解持续时间(DOR)为12.45个月,中位PFS为9.07个月,中位OS达到了14.19个月。

在安全性方面,长期随访数据与早期研究一致,未发现新的安全信号。

结果表明,格索雷塞在携带KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中,展现出持久的疗效和可控的安全性,为这些患者提供了长期治疗的新选择。

2025年12月,格索雷塞治疗KRASG12C突变的晚期胰腺癌患者的研究结果发表于国际权威期刊《英国癌症杂志》(BritishJournalofCancer,IF:6.7),格索雷塞在KRASG12C突变的晚期胰腺癌患者中表现出良好的抗肿瘤疗效和可控的安全性特征:ORR达到45.5%,DCR为86.4%,中位DOR为6.4个月,中位PFS为7.6个月,中位OS未达到,6个月的OS率达到79.2%,整体安全性特征与格索雷塞在其他癌种中的既往报告一致。

该研究为格索雷塞成为KRASG12C突变晚期胰腺癌患者的一个重要治疗新选择提供了有力证据,并为后续的临床研究和应用奠定了坚实的基础。

2025年6月,格索雷塞联合应世生物FAK抑制剂ifebemtinib(IN10018)治疗一线KRASG12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的单臂队列长期随访数据,以及格索雷塞联合ifebemtinib方案与格索雷塞单药治疗经治KRASG12C突变CRC患者的随机对照队列数据入选2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)会议壁报。

结果显示:在一线NSCLC患者中,中位无进展生存期为22.3个月,中位应答持续时间为19.4个月,中位总生存期尚未达到;在既往接受过治疗的CRC中,ORR:44.4%(联合用药)vs.16.7%(单一用药),DCR:100.0%(联合用药)vs.77.8%(单一用药),中位无进展生存期:7.7个月(联合用药)vs.4个月(单一用药),中位总生存期:联合用药组尚未达到。

3、临床试验阶段产品Taragarestrant(D-0502)Taragarestrant(D-0502)是公司自主研发的一款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD),用于治疗雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的乳腺癌。

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的数据,2022年全球女性乳腺癌新发病例约230万,仅次于肺癌,居第2位;死亡病例约67万,居第4位。

根据弗若斯特沙利文提供的数据,在乳腺癌患者中,ER阳性、HER2阴性的患者约占乳腺癌患者总数的约75%。

据《中国临床肿瘤协会(CSCO)乳腺癌诊疗指南(2020版)》及《美国国立综合癌症网络(NCCN)临床实践指南(2020版)》数据显示,ER阳性乳腺癌患者通常采用内分泌治疗方法,包括芳香化酶抑制剂(AI)和SERD的单独使用或与CDK4/6抑制剂联用。

至2022年底,氟维司群是全球范围内唯一获批上市的SERD靶向药,于2002年在美国获批,2010年在中国获批,通常是作为芳香化酶抑制剂(AI)治疗无效后的二线治疗,然而其肌肉注射的给药方式和低生物利用度限制了其在临床上的使用。

2023年1月,全球首个口服SERDElacestrant在FDA获批用于治疗ER阳性,HER2阴性,并具有ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌晚期适应症。

公司自主研发的口服SERD靶向药D-0502在临床前研究和临床试验显示出优良的抗肿瘤活性及安全性。

2021年10月获得CDE同意,在中国开展在ER阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者中与标准治疗进行头对头的注册Ⅲ期临床试验。

2022年9月,该注册性Ⅲ期临床试验完成首例受试者入组,目前临床试验正在按计划进行中。

同时,D-0502正在开展与哌柏西利联合应用的多中心临床试验。

2025年12月,D-0502与康宁杰瑞自主研发的JSKN016(一款靶向TROP2/HER3的双特异性抗体药物偶联物)联合疗法获得中国国家药品监督管理局(NMPA)临床试验批准,拟定适应症为局部晚期或转移性HR阳性、HER2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌患者。

根据现有临床试验数据显示,D-0502(400mg剂量)在临床试验中初步展现出优良的临床获益率和疾病控制率,联合用药出现完全缓解;在安全性方面,D-0502患者耐受性良好,常见副作用中没有出现视力障碍和心跳过缓的副作用,也没有明显骨髓抑制作用,展现出良好的安全性;在生物利用度方面,相比氟维司群和其他同类在研产品,D-0502具有较好的人体生物利用度。

另外,D-0502与哌柏西利联用不存在叠加毒性。

4、临床试验阶段产品D-0120D-0120是公司自主研发的一款尿酸盐转运体1(URAT1)抑制剂,用于治疗高尿酸血症及痛风。

高尿酸血症指血液中尿酸水平过高导致的一种病症,为痛风发病的先导因素。

由于生活水平的提高和饮食习惯的变化,高尿酸血症及痛风的患病率快速上升。

根据弗若斯特沙利文数据显示,2020年,全球高尿酸血症及痛风患病人数为9.3亿人,中国高尿酸血症及痛风患病人数为1.7亿人。

目前在全球范围内获批使用的URAT1抑制剂主要包括苯溴马隆、丙磺舒、雷西纳德和多替诺雷。

苯溴马隆在美国未获FDA批准上市,在欧洲上市后因肝脏毒性被撤市;丙磺舒在患者服用初期会显著增加肾脏中尿酸含量,增加肾结石和其他肾脏疾病的风险;雷西纳德2015年FDA获批上市后由于肾脏毒性被黑框警告,并于2019年撤市。

因此,痛风患者对新型安全的促尿酸排泄药物有较大的未满足临床需求。

根据临床前研究和临床试验数据显示,D-0120对URAT1的抑制作用较强,在人体给药后能显著降低血液中尿酸水平,并且治疗效果随剂量增加而增加。

在Ⅰ期临床试验中,D-0120产品单剂量从5mg到40mg的给药区间内在人体内显示出较好安全性和耐受性,提示治疗剂量窗口较大。

在安全性方面,大多数与该产品相关的不良事件为1、2级,显示出良好安全性和耐受性;在有效性方面,IIa期临床试验结果显示出了优良的降尿酸效果,在每日给药4mg剂量下患者的血尿酸达标率为80%。

另外,D-0120产品与非布司他的联合用药具有协同降尿酸作用,且联用效果比单药效果明显增强。

同时,临床研究还显示D-0120与非布司他的联合用药未影响两种药物的血药浓度,没有增加毒性和副作用,显示出上述两种药物没有相互作用。

目前D-0120在中国开展的一项多中心、随机、平行对照IIb期临床试验已于2024年11月完成。

公司于2023年4月在美国启动的D-0120与别嘌醇联合用药的II期临床试验已完成患者入组及随访。

5、临床试验阶段产品D-2570D-2570是公司自主研发的一款靶向TYK2的新型口服选择性抑制剂,用于治疗银屑病等自身免疫性疾病。

自身免疫病是机体免疫系统功能异常导致机体攻击自身组织的疾病。

大约5%-8%的世界人口受到自身免疫疾病的影响,临床需求巨大。

常见的自身免疫疾病包括银屑病、桥本甲状腺炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等。

TYK2属于细胞内信号分子Janus激酶(“JAK”)家族的成员,主要参与多种细胞因子的下游信号传导过程。

研究发现,TYK2参与介导包括银屑病、炎症性肠病、系统性红斑狼疮以及多发性硬化症在内的多重自身免疫性疾病相关的炎症反应。

TYK2抑制剂能够与TYK2的特定结构域结合,从而阻断诱发炎症反应的细胞因子信号的下游传递。

因此,TYK2抑制剂可被开发用于治疗自身免疫性疾病。

根据临床前研究数据显示,D-2570的口服生物利用度较高,在大鼠中并未观察到与性别相关的PK参数差异,在多次给药后也未观察到D-2570的蓄积。

D-2570在CD-1小鼠、比格犬和人血浆中均表现出中等程度的蛋白结合率,在SD大鼠血浆中表现出中到高程度的结合,且无明显浓度依赖性。

D-2570为靶向TYK2假激酶结构域的新型抑制剂,可以减少产生与JAK1-3抑制剂相关的毒性。

与同类2023年在美国获批上市的氘可来昔替尼片(Deucravacitinib/Sotyktu)相比,D-2570对JAK1的选择性更好,预计在临床上会有更大的安全窗口。

2025年4月,公司已完成针对银屑病的II期临床研究报告,数据显示,D-2570治疗中重度银屑病患者的疗效显著优于安慰剂,也优于目前已上市的同类TYK2抑制剂,在效果上也可与抗体生物药(如抗IL-17A,抗IL-23抗体)相媲美,总体耐受性良好,未来有望为包括银屑病在内的自身免疫性疾病患者提供一种新的治疗选择。

针对银屑病的III期临床试验正在顺利开展中。

2025年5月,一项针对中、重度活动性溃疡性结肠炎的多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期临床试验已完成首例患者给药,目前正在顺利开展中。

2025年10月,D-2570治疗活动性银屑病关节炎的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究的临床试验申请(IND)获得NMPA批准,目前正在顺利进行中。

2025年11月,D-2570治疗活动性系统性红斑狼疮的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床研究的IND获得NMPA批准,目前正在顺利进行中。

2025年11月,D-2570在美国健康人群中进行的一项I期临床试验的IND获得FDA批准,目前正在顺利进行中。

目前D-2570正在临床开发中,拟用于银屑病、溃疡性结肠炎、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮等免疫疾病的治疗。

在学术方面,D-2570治疗中重度斑块状银屑病的II期研究结果于2025年3月以口头报告形式在美国皮肤病学会(AAD)年会上公布,并于2025年12月发表在美国皮肤病学会的官方科学出版物《美国皮肤病学会杂志》(JournaloftheAmericanAcademyofDermatology,IF:11.79)。

结果显示:经12周治疗后,D-2570的18mg(低剂量)、27mg(中剂量)、36mg(高剂量)组分别有90.0%、85.4%和85.0%的患者达到PASI75(皮损改善至少75%)的主要终点,显著优于安慰剂组(12.5%,p<0.001)。

同时,D-2570在PASI90和PASI100应答率方面也表现突出:D-2570低、中、高剂量组的PASI90应答率分别为75.0%、70.7%和77.5%,PASI100应答率分别为40.0%、39.0%和50.0%,均显著高于安慰剂组(5.0%和2.5%,p<0.001)。

D-2570的疗效数据优于已上市的同类TYK2抑制剂,并且在效果上可与抗体生物药(如抗IL-17A,抗IL-23抗体)相媲美。

安全性方面,D-2570总体耐受性良好,大多数不良事件为轻度至中度,未报告严重不良事件。

其安全性特征与其他TYK2抑制剂相似,未发现新的安全性信号。

6、临床前产品公司依托独立的自主研发体系持续开发包括针对激酶、肿瘤驱动基因、肿瘤免疫、合成致死通路等一系列临床候选化合物,临床前研究管线布局丰富,持续研发能力强劲。

在学术方面,2025年4月,公司自主研发的两个临床前药物候选化合物YF087和YF550的研究成果以会议壁报形式亮相2025年美国癌症研究协会(AACR)年会。

YF087是针对合成致死靶点WRN的一个具有高度选择性和强有效的抑制剂。

YF550是一款靶向驱动蛋白KIF18A的小分子临床前候选药物。

WRN抑制剂YF087和KIF18A抑制剂YF550在多个肿瘤动物模型中显示了其优异的抗肿瘤生长疗效,其研究结果将为临床开发提供支持。

3、报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势(1)医药市场规模稳定增长在老龄化加剧、社会医疗卫生支出增加和研发投入增加等因素的共同影响下,全球医药市场在过去保持着稳定增长,全球医药市场规模由2018年的12,667亿美元增长至2022年的14,950亿美元,2018年至2022年全球医药市场规模复合年增长率为4.2%。

2022年中国医药市场规模为15,541亿元。

在中国经济发展、医疗需求和产业扶持政策出台的共同影响下,中国医药市场一直保持着高速增长,预计2022年至2025年和2025年至2030年的年复合增长率分别达到8.1%和6.0%,预计市场规模于2025年和2030年分别增至19,627亿元人民币和26,245亿元人民币。

目前中国医药市场由化学药、生物药和中药三部分组成,其中化学药品市场是中国医药市场中最大的细分领域。

2022年中国化学药市场规模达到7,107亿元,占中国医药市场规模的45.7%。

预计到2025年,中国化学药市场将达到7,902亿元,并于2030年达到8,976亿元。

(2)国家政策大力支持医药创新近年来国家在药品注册审批、药品价格改革等多个方面进行了修订,行业整体监管逐步完善。

这不仅有利于提高行业标准与药品质量安全水平,促进行业有序竞争和优胜劣汰,也为医药企业的经营发展创造了健康、良好的环境与制度保障。

国家持续出台一系列政策大力支持医药企业创新。

2017年10月,中共中央办公厅和国务院办公厅发布了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,从改革临床试验管理、加快上市审评审批、促进药品创新和仿制药发展等多方面支持创新;2018年11月,CDE发布了《关于优化优先审评申请审核工作程序的通知》,进一步细化了政策的落地。

2023年3月,CDE发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范(试行)》和《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》,以鼓励研究和创制新药,满足临床用药需求,加快创新药品种审评审批速度。

2024年7月,在国务院《全链条支持创新药发展实施方案》的引领下,北京、上海、广州等地均颁布新政以加强对于国产创新药全球商业化的重视,进一步深化中国医药医疗产业链各环节与国际市场的互惠共赢。

国家相关政策的出台不仅聚焦新药研发中的共性问题,还对企业研发路径、临床研究设计、申报上市等提出更加全面、规范、合理的要求,标志着我国创新药研发进入了“提质阶段”。

(3)以临床价值为导向的创新药开发方向2021年11月19日,国家药品监督管理局药品审评中心发布《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》(以下简称“《临床研发指导原则》”),鼓励从“解决患者的需求”的角度出发,对抗肿瘤药物的临床试验设计提出建议,以期指导申请人在研发过程中,落实以临床价值为导向,以患者为核心的研发理念,促进抗肿瘤药科学有序的开发。

公司自成立以来即聚焦于肿瘤、代谢疾病等重大疾病领域,秉持以解决尚未满足的临床需求为理念。

在药物开发中始终与国际的标准和要求接轨,以患者需求为核心,采用了多种科学的研究工具指导药物开发的各环节的高效推进,同时最大程度地保障受试者的疗效权益和安全用药需求。

公司在项目立项、临床试验设计等各个环节中遵循的理念方法和执行的标准均与《临床研发指导原则》的精神高度一致,且在研发立题和早期临床研究阶段、关键临床研究阶段的试验方案设计均与《临床研发指导原则》的建议和要求相符。

(4)伴随诊断行业的快速发展将进一步促进靶向药的应用伴随诊断是一种体外诊断技术,是在用药之前对患者进行测试以确定患者对某种药物的反应(疗效、风险等),从而指导用药方案的一种检测技术。

伴随诊断可以为特定患者找到最适合的药物,可以预测某种药物或治疗手段对该患者的副作用,还可以在治疗中进行检测,以便随时对治疗方案进行调整和修正,以达到疗效最大化的目的。

与靶向药市场配合的中国伴随诊断市场正在快速发展,肿瘤伴随诊断普及性不断提升。

中国拥有700多家具备相应癌症诊断能力的三级甲等医院,越来越多的伴随诊断产品获得批准,将促进伴随诊断的高速发展,从而支持靶向药临床应用的快速扩大。

(二)公司发展战略公司是一家立足中国具有全球视野的创新型药物研发企业,聚焦于肿瘤、代谢、自身免疫性疾病等重大疾病领域。

公司以解决尚未满足的临床需求为理念,致力于研制出具有自主知识产权、中国创造并面向全球的创新药物,持之以恒地为患者提供更加安全、有效、可负担的治疗方案。

公司拥有一个具有丰富的全球新药研发经验的团队,深耕肿瘤、自身免疫及代谢疾病的研究多年,对于相关领域的现状和发展方向有着较深刻的理解,因此未来将继续注重新药的先进性、独特性和差异性研发,保持产品在全球和国内的领先地位,同时不断提升产业化及商业化能力,完善新药研发、生产及商业化的全产业链布局。

公司未来将持续关注患者基数较多、治疗需求尚未满足的药物靶点,专注于研发针对肿瘤、代谢疾病以及自身免疫性疾病的创新型靶向药物。

充分利用自身在药物靶点精准筛选、药物分子设计、药理及转化医学、化学工艺及制剂开发和临床方案设计及开发等方面的技术优势,持续加大研发投入,加速现有产品管线的临床开发进度,早日为患者提供更优的创新药物,不断提升公司在国内外创新药行业的市场地位及国际竞争力。

(三)经营计划1、全力推进临床产品的开发公司根据发展战略,制定了清晰的核心产品开发计划,并依托自身成熟完备的临床团队,系统推进自主研发产品的开发进程。

未来三年,公司计划在肿瘤和自身免疫性疾病领域开展多项临床试验,并实现至少一款产品的新药上市申请(NDA)。

2、持续丰富临床前管线公司在现有小分子新药一体化研发平台的基础上,持续追踪全球前沿的新靶点与新技术,积极拓展临床前项目布局,不断丰富临床前管线。

预计未来三年,公司每年将推动一至两款候选药物进入新药临床试验阶段(IND)。

3、夯实研发基础,打造国内一流新药开发平台在现有研发平台基础上,公司将积极引进高水平技术人才,持续购置先进研发设备,加速平台升级与新技术平台建设。

通过改善硬件设施、优化实验环境、加强人才管理和资源配置,系统整合研发资源,打造具有核心竞争力的创新生态系统,全面提升研发效率,加快在研项目推进进程。

4、在研产品的多元化商业化准备国内市场方面,公司将采用多元化的商业化策略,包括采用授权合作模式,或组建具备同类产品市场与销售经验的销售团队进行自主销售。

公司将根据在研产品的市场空间、临床价值及患者特征等因素,自主或联合合作伙伴,系统性开展人员培训、市场教育、产品推广、医保对接等工作,持续扩大客户群体,及时把控市场需求动向,深化服务市场,提升客户粘性与品牌影响力,从而提高产品市场占有率,推动销售规模增长。

国际市场方面,公司将积极拓展与跨国制药企业及海外生物科技公司的合作机会,通过联合研发以及授权许可等模式推进产品出海,为全球更多患者提供安全有效的创新药物。

5、加强研发团队的建设工作公司将持续加强研发团队建设,通过内外部专业培训,提升各领域技术和项目管理能力,构建与研发规模匹配的职业化人才梯队。

公司将同步推动股权激励计划,以吸引和留住优秀人才,充分激发团队积极性与创力,为实现公司战略目标提供坚实的人才保障。