诺诚健华 688428

(一)管理层讨论与分析2025年是诺诚健华发展历程中具有里程碑意义的一年。

公司首次实现盈利,成为从研发阶段的生物科技公司向可持续、商业化阶段生物制药企业转型的关键转折点。

这一里程碑不仅体现了核心产品奥布替尼强劲的商业表现,也展现出公司运营模式、执行能力和多元化管线的日益成熟。

2025年,诺诚健华成功从单一产品公司发展为拥有多产品、覆盖多领域的公司,血液肿瘤和实体瘤业务贡献持续扩大。

多个研发项目推进至后期或注册性开发阶段,为加速商业化及长期增长奠定了坚实基础。

依托内部自主研发、高效临床执行、可扩展的生产能力以及不断增长的商业化基础,公司已构建了一个涵盖商业化产品、后期注册项目及新一代临床资产的均衡产品组合。

在拥有全球行业经验的资深管理团队带领下,公司已为实现可扩展、可持续的增长打下坚实基础。

随着多款产品实现商业化或接近注册申报阶段,公司已进入一个多元化增长、盈利能见度提升、全球合作拓展的新阶段。

公司正在通过稳健的执行和产品线扩展,持续创造价值。

战略进展及全球化根据公司2.0战略,全球化仍为2025年的核心战略重点。

2025年公司完成两项里程碑式的业务拓展交易,显著扩大产品管线的国际布局及价值实现途径:2025年1月,公司与Prolium订立开发及商业化ICP-B02的独占许可协议。

根据该协议,Prolium取得ICP-B02在全球非肿瘤适应症及亚洲以外地区肿瘤适应症的独占权利。

2025年10月,公司与ZenasBioPharma达成战略许可合作,授予Zenas开发、生产及商业化奥布替尼多发性硬化症的全球权力以及非肿瘤适应症大中华区及东南亚地区以外的独占权利,公司保留奥布替尼在肿瘤领域的全球权利及非肿瘤适应症大中华区及东南亚地区的权力。

该合作还授予Zenas于大中华区及东南亚以外地区开发、生产及商业化口服IL-17AA/AF抑制剂的独占权利,以及在全球范围内开发、生产及商业化口服、透脑性TYK2抑制剂的独占权利。

上述交易验证了公司创新引擎及临床资产的全球竞争力,同时使公司能够借助合作伙伴的国际开发及商业化能力加速发展。

展望未来,全球化仍将是公司2026年及以后的核心战略支柱,公司将持续聚焦有选择的许可授权、联合开发及区域合作,以在保持战略重心在创新产品的同时实现全球价值最大化。

血液肿瘤:奠定坚实基础,持续演进发展血液肿瘤是公司最成熟的治疗领域,持续为收入增长、临床信誉及运营经验提供稳固的基础。

奥布替尼凭借适应症拓展、医保覆盖稳定及商业化势头的持续增强,仍然是血液瘤的领域的核心产品。

在中国以外地区,奥布替尼的全球注册版图持续扩大,在新加坡获批用于r/rMZL,在澳大利亚已提交用于治疗r/rMCL的NDA申请,进一步证明其差异化临床特征,并巩固了其作为具有全球竞争力BTK抑制剂的潜力。

坦昔妥单抗于2025年5月获得BLA批准,并在2025年第四季度启动商业化销售,成为公司第二款商业化肿瘤产品,并将产品覆盖至NHL最大的患者群体r/rDLBCL。

Mesutoclax(ICP-248)已迅速发展为公司的战略增长支柱,目前有五项在研临床研究,包括三项注册性试验,覆盖关键未满足需求领域。

随着多项后期资产同步推进,公司预计临床、注册及商业层面的催化剂将日益增多,进一步巩固公司在血液恶性肿瘤领域的领先地位。

自身免疫性疾病:覆盖B细胞与T细胞通路的多元化后期管线在自身免疫性疾病领域,公司已建立靶向B细胞及T细胞介导通路的差异化且日趋成熟产品组合,并以口服小分子创新为核心。

奥布替尼在多个自身免疫适应症的临床研发中均取得良好进展。

针对ITP的注册性III期试验已完成患者招募,预计将于2026年第二季度提交NDA申请。

SLE的IIb期研究在2025年末披露积极结果,并已启动III期临床患者入组。

通过与Zenas的战略合作,奥布替尼用于治疗PPMS及SPMS的全球III期开发正积极推进,借助Zenas在自身免疫性疾病领域的临床开发优势加快其国际化进程。

与B细胞通路协同,公司的T细胞产品组合日趋成熟。

Soficitinib(ICP-332)用于治疗AD的III期注册性试验已完成患者招募,同时公司在白癜风、CSU疹及银屑病等多个适应症的临床开发正在同步推进,并启动了PN的全球II期临床研究。

ICP-488是一款高选择性的TYK2变构抑制剂,其用于治疗银屑病的III期研究已完成患者招募,预计将于2026年进行疗效终点分析。

针对皮肤型红斑狼疮的II期开发已开始,针对干燥综合症的IND也已提交。

其他适应症及联合用药策略正处于评估阶段。

综合来看,这些项目构建了公司覆盖广泛的晚期自身免疫性疾病管线,预计在近期将陆续披露一系列临床数据。

除了晚期资产外,公司持续推进和丰富自身免疫性疾病管线,包括新的候选项目进入临床阶段。

2026年2月,公司VAV1项目的临床试验申请(IND)获批,并于2026年3月完成首位健康受试者给药,成为全球第二个进入临床开发的VAV1靶向分子。

此外,公司IL-17小分子项目的临床试验申请已于2026年2月提交。

公司的临床前管线持续得到丰富和拓展,进一步巩固了诺诚健华在自身免疫性疾病领域的产品布局。

实体瘤与ADC平台:打造下一增长引擎在实体瘤领域,公司正在构建结合靶向疗法与自有ADC技术的具有竞争力且面向未来的产品组合。

佐来曲替尼(ICP-723)已获NMPA批准用于治疗NTRK融合阳性实体瘤,标志着本公司首个实体瘤疗法获批上市,其儿科适应症的NDA将于2026年提交。

公司自主研发的ADC平台进展迅速,其中ICP-B794(B7-H3靶向ADC)已进入临床开发阶段,并展现出积极的早期安全性和疗效。

ICP-B208(CDH17靶向ADC)的IND申请已于2026年3月提交,获批后将快速推进至临床阶段,另有多款ADC项目也在开发中。

这彰显了公司坚定布局ADC技术,致力于将其发展为未来肿瘤业务核心增长引擎的长期承诺。

展望:催化剂密集的加速增长阶段展望未来,管理层预计2026年将是公司重要的催化剂之年。

肿瘤及自身免疫性疾病领域的多项资产正迈向关键的转折节点,包括临床数据读出、注册申报及商业化拓展。

随着多个项目从后期开发过渡至潜在上市阶段,公司预期将实现收入加速增长、运营效率提升以及盈利可见度进一步增强。

凭借不断扩大的商业基础、多元化的后期管线以及持续深化的全球化布局,公司已具备充分优势,可加快收益增长,增强全球影响力,并为患者及股东创造长期价值。

(二)主要业务、主要产品或服务情况公司现有的在研药物涵盖多个极具市场前景的创新靶点及适应症,包括用于治疗血液瘤、各类自身免疫性疾病及实体瘤的小分子药物、单克隆抗体、双特异性抗体及ADC。

(三)业务回顾1.奥布替尼的商业化成就和里程碑奥布替尼(宜诺凯)是公司首个上市且核心商业化产品,是一种高选择性、不可逆的BTK抑制剂,也是公司血液瘤领域的基石产品。

自从在中国内地上市以来,奥布替尼已取得了显著的市场渗透率及临床认可。

报告期内,奥布替尼新增获批一线CLL/SLL适应症,并成功纳入2026年国家医保药品目录;同时,其既有的r/rCLL/SLL、r/rMCL及r/rMZL适应症均顺利续约,年度治疗费用保持稳定,持续提升患者可及性并支持公司收入的高质量增长。

奥布替尼是目前中国首个且唯一获批用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(r/rMZL)的BTK抑制剂。

自上市以来,奥布替尼已被《中国临床肿瘤学会(CSCO)指南》纳入复发/难治性CLL/SLL、一线CLL/SLL、复发/难治性MZL及复发/难治性MCL的Ⅰ类推荐治疗方案,并被推荐作为BTK抑制剂联合方案用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(r/rDLBCL)及原发性中枢神经系统淋巴瘤(pCNSL)的治疗。

这些进展充分体现了奥布替尼突出的临床价值及广泛的临床应用。

2025年公司总收入为人民币23.75亿元,其中奥布替尼实现销售收入14.10亿元,同比增长40.99%。

凭借奥布替尼被纳入国家医保目录的三个已获批适应症、在复发难治MZL的独家领导地位、商业执行能力加强及患者依从性和治疗持续时间提升,公司能够进一步扩大市场份额,保持强劲的增长势头。

在中国以外地区,奥布替尼的全球注册版图持续扩大,在新加坡获批用于治疗r/rMZL,在澳大利亚也成功提交用于治疗r/rMCL的NDA申请,这进一步证明该资产的差异化特征,并强化其作为全球竞争性BTK抑制剂的潜力。

2.建立在血液肿瘤领域领导地位奥布替尼是公司的核心产品,也在公司丰富的血液瘤在研管线中发挥核心作用。

除奥布替尼外,坦昔妥单抗已于2025年5月获得BLA批准,并在2025年9月开出首批处方,成为重要的注册及商业里程碑。

与此同时,公司的新一代BCL-2抑制剂mesutoclax进一步深耕血液瘤领域,正在进行五项临床研究,包括三项注册性试验,覆盖关键未满足需求领域:与奥布替尼联合用于1LCLL/SLL的固定疗程III期临床试验、针对既往接受过BTK抑制剂治疗的MCL的注册性研究,以及在复发难治MCL中开展的III期注册性试验。

与此同时,mesutoclax用于治疗AML及MDS的全球临床开发正在中国、美国及其他地区同步推进,彰显该项目的全球潜力。

公司通过这三项核心项目的全面开发及全球拓展策略,能够更好地把握国内外日益增长的市场机遇。

公司预计近期将有多项关键的临床数据读出和注册申报,以进一步巩固公司在血液恶性肿瘤领域的领导地位。

全面覆盖血液瘤领域奥布替尼用作治疗血液瘤截至2026年3月25日,已有超过1,500名肿瘤和自免疾病患者在临床试验中接受奥布替尼的治疗。

除r/rCLL/SLL及r/rMCL外,奥布替尼还被批准用于治疗r/rMZL,使其成为中国内地首个且唯一获批用于r/rMZL的BTK抑制剂。

此外,多项针对一线及二线血液恶性肿瘤适应症的注册性临床正在中国进行。

临床数据显示,奥布替尼的高选择性及卓越的靶点占有率,使其拥有更好的安全性和有效性。

奥布替尼用作治疗1LCLL/SLL1LCLL/SLL是一种慢性淋巴细胞白血病╱小淋巴细胞淋巴瘤亚型,主要影响中老年人。

随着诊断率的提高,患者对有效疗法的需求日益增长,该疾病在中国的医疗需求亟待满足。

奥布替尼获批用于治疗1LCLL/SLL是基于在中国进行的一项随机、开放性、多中心的III期试验的数据,该试验评估奥布替尼相较于苯达莫司汀联合利妥昔单抗,在初治CLL/SLL患者中的疗效及安全性。

研究共入组192名患者(CLL患者165名;SLL患者27名),按1:1比例随机分配接受奥布替尼或苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗,中位随访时间为21.4个月。

患者中位年龄为67岁(介于41至80岁),94.8%的患者基线ECOG体能状态评分为0-1,47.4%的患者IGHV未突变,60.4%的患者基线时为Rai分类病期III/IV期。

奥布替尼组患者每日接受一次150mg口服给药,而对照组则于每个28天周期的第1天及第15天口服苯达莫司汀0.5mg/kg,并于首个周期的第1天静脉注射利妥昔单抗375mg/m2及第2至6周期的第1天静脉注射500mg/m2。

独立审查委员会(IRC)依据2018年IWCLL以及2014年CLL及SLL国际工作组标准评估疗效。

奥布替尼组未达中位无进展生存期(PFS),而苯达莫司汀联合利妥昔单抗组为19.4个月(HR=0.32;95%CI:0.18—0.58;p<0.0001)。

ORR分别为90.1%与79.2%。

上述结果显示出奥布替尼在治疗一线CLL/SLL的显著临床效益及其显著改善疗效的潜力。

通过提供一种新的靶向治疗选择,奥布替尼获批用于一线治疗,显著扩大可治疗的患者人群,并在中国展现出较大的市场潜力。

奥布替尼用作治疗复发难治MZLMZL是一种惰性B细胞NHL,是中国第二高发的淋巴瘤,占所有淋巴瘤的8%-10%。

MZL主要影响中老年人,年发病率在全球范围内呈上升趋势。

一线治疗后,r/rMZL患者缺乏有效的治疗选择。

2023年4月,奥布替尼获得NMPA批准用于治疗r/rMZL。

奥布替尼是目前中国首个且唯一获批针对r/rMZL适应症的BTK抑制剂。

2023年6月16日,公司在第17届国际恶性淋巴瘤会议(ICML)口头报告中展示了奥布替尼的最新临床数据。

奥布替尼在中国r/rMZL患者中展现出持续缓解的高应答率和良好的耐受性。

主要终点是IRC根据Lugano2014标准评估的ORR。

在入组患者中,大部分处于疾病晚期,其中IV期患者占比75.9%。

在中位随访时间24.3个月时,IRC评估的ORR为58.9%,中位DOR为34.3个月,中位PFS尚未达到,12个月的PFS率和OS率分别为82.8%和91%。

治疗耐受性总体良好,大多数TRAE为1-2级。

目前,公司正在进行一项随机、对照、双盲的III期临床试验,以评估奥布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗(R2)对照安慰剂联合R2在r/rMZL患者中的有效性和安全性。

根据2025年欧洲血液学协会年会(EHA2025HybridCongress)公开披露的数据,奥布替尼联合苯达莫司汀-利妥昔单抗或奥比妥珠单抗,再以奥布替尼维持治疗,在处治MZL患者中表现出良好的疗效和耐受性。

该研究于2024年6月至2025年1月期间共入组16例患者。

诱导治疗结束时,A组6例患者和B组2例患者进行了肿瘤评估,A组完全缓解率(CRR)为66.7%,B组为100.0%,两组总体缓解率(ORR)均为100.0%。

截至数据截止时,中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)尚未成熟。

研究中未观察到BTKi相关不良事件(AEs),如房颤或出血等。

奥布替尼用于治疗1LMCL公司正在启动一项全球随机、双盲、多中心的III期研究,对比奥布替尼联合利妥昔单抗和苯达莫司汀(BR)与BR在未经治疗的MCL患者中的疗效,目前患者招募正在进行中。

该研究旨在评估该等疗法于一线治疗中的疗效及安全性,主要终点包括无进展生存期(PFS)及整体缓解率(ORR),次要终点评估总生存率、缓解持续时间及安全性。

该全球性III期项目旨在生成关键数据,以支持奥布替尼用作MCL一线疗法。

奥布替尼用于治疗原发性中枢神经系统淋巴瘤(pCNSL)2025年7月,血液学与肿瘤学领域权威期刊《Leukemia》发表了一项前瞻性、多中心II期临床研究结果,该研究评估了利妥昔单抗、HD-MTX联合奥布替尼的RMO方案作为初诊pCNSL的一线治疗的疗效。

这项研究首次提供了含奥布替尼方案治疗初诊的pCNSL的前瞻性证据,并成为迄今该疾病领域涉及基于BTKi的靶向免疫化疗的最大组别研究。

自2021年5月8日至2023年9月15日期间,中国9个中心共有65名患者入组。

在65名接受治疗的患者中,61名(95.4%)患者已完成四个RMO治疗周期,可进行主要疗效分析评估。

在四个RMO周期结束时,23名(35.4%)患者达到CR,37名(56.9%)患者达到PR,65名接受治疗患者的ORR为92.3%。

在61名可评估的患者中,四个RMO周期结束时ORR的主要终点为98.4%。

20名患者继续接受额外两个周期的RMO治疗;在PR患者中,6名达到CR,1名病情稳定(SD),1名病情进展(PD),在六个周期的RMO治疗结束时,CRR为72.2%,ORR为94.4%。

在缓解者中,RMO诱发了快速且持久的缓解,达到缓解的中位时间为0.7个月。

截至2024年12月31日,接受奥布替尼维持治疗的患者2年后的估计DoR、PFS及OS率分别为75.0%、75.0%及91.7%,仅接受观察的患者则分别为66.7%、66.7%及83.3%。

RMO方案的耐受性普遍良好,且与已知的单一药物特性相符。

无其他脱靶毒性(如高血压、腹泻、房颤╱房扑及大出血)发生。

诱导治疗期间未发生治疗相关死亡。

RMO诱导显示了具有临床意义的活性(4个周期结束时的ORR为92.3%,CRR为37.7%),且随着RMO周期的增加,CRR也随之增加,在接受6个周期RMO的患者中,CRR达到了振奋人心的72.2%。

RMO的高缓解率为患者提供了长期获益的可能性,无论是否接受巩固或维持治疗,2年PFS≥75%及2年OS≥85%,以上结果均超过了历来大多数包括或不包括BTKi系列的免疫化疗结果,为此联合方案的进一步研究提供支持。

奥布替尼全球注册进程与国际市场拓展在中国以外地区,奥布替尼的全球注册版图持续扩大,在新加坡获批用于治疗复发难治MZL,在澳大利亚也成功提交用于治疗复发难治MCL的NDA申请。

上述注册里程碑进一步证明该产品的差异化临床优势,并增强了其作为具有全球竞争力BTK抑制剂的潜力。

奥布替尼联合mesutoclax(ICP-248,BCL-2抑制剂)BTK抑制剂的出现彻底改变了B细胞恶性肿瘤特别是CLL/SLL的治疗格局,使治疗方式从固定疗程的化学免疫疗法转变为便利的口服靶向治疗。

BTK抑制剂与BCL-2抑制剂联用提供了一种协同方法,可提高缓解深度,并可能实现更持久的固定疗程缓解。

BCL-2是一种抗凋亡蛋白,使细胞抵抗程序性死亡。

BCL-2表达异常与B细胞恶性血液肿瘤的发生发展密切相关。

公司已完成评估奥布替尼联合mesutoclax(ICP-248)用于一线CLL/SLL治疗的III期注册性临床试验患者入组。

该全口服双药方案旨在进一步提升治疗疗效,并为患者提供更加高效且便捷的治疗选择。

与此同时,公司正在中国启动一项III期注册性临床试验,评估mesutoclax(ICP-248)在r/rMCL患者中的疗效与安全性。

坦昔妥单抗(ICP-B04)2025年5月,CDE批准了坦昔妥单抗(tafasitamab)联合治疗的BLA,成为扩大中国患者治疗选择的一个重要里程碑。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的亚型,占全球NHL病例约31%至34%。

DLBCL在中国的占比甚至更高,占所有NHL病例约45.8%,显示出该领域沉重的疾病负担及对创新且可及疗法的迫切需求。

坦昔妥单抗与来那度胺联合用药在中国获批是基于一项II期桥接研究,作为一项单臂、开放性、多中心的试验,旨在评估坦昔妥单抗联合来那度胺治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者的安全性及疗效。

主要终点为评估研究者及IRC评估的ORR。

次要终点为DCR、DoR、PFS、进展时间(TTP)、反应时间(TTR)、OS及安全性。

该研究的临床数据已于EHA2024年大会上展示。

截至2024年7月30日,IRC评估的数据显示ORR为73.1%,其中34.6%的患者达到CR,38.5%的患者达到PR,显示出该联合用药方案的强大疗效和临床意义。

在全球范围内,坦昔妥单抗联合来那度胺于该适应症的疗效已获得充分验证。

该治疗方案先前已于2020年7月获得FDA加速批准,并于2021年8月获得EMA有条件批准上市,可用于治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者。

2025年6月,基于显著临床获益的积极III期数据,FDA进一步批准tafasitamab-cxix联合来那度胺及利妥昔单抗用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤,临床价值进一步扩大。

在大中华区,该疗法已获香港、澳门及台湾批准。

在中国内地,已于2025年第三季度末至第四季度初启动商业化上市,公司依托专业的血液学商业团队及成熟的全国销售网络,积极推进上市工作,以支持产品快速落地及患者获益。

该疗法也获正式纳入CSCO指南,列为治疗不符合ASCT条件的复发难治DLBCL成人患者的二级推荐方案,进一步巩固其临床定位并为医生提供新的用药方案。

为提升可负担性及患者可及性,坦昔妥单抗已获纳入全国35个省份及直辖市的2026年惠民保计划,包括北京普惠健康保及燕赵健康保等主要区域性计划。

这一广泛的保险覆盖范围预计将显著减轻患者的自费负担,并改进DLBCL患者接受创新疗法的途径。

Mesutoclax(ICP-248)Mesutoclax(ICP-248)是一款新型口服高选择性BCL-2抑制剂,是公司在血液瘤领域的下一个战略支柱,具有强大的国内和全球竞争力。

2025年,公司在多个临床项目取得重大进展,巩固了mesutoclax(ICP-248)在血液瘤领域领导地位。

BCL-2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白,其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。

BCL-2抑制剂通过激活导致癌细胞快速凋亡的内源性线粒体凋亡途径而显示出抗肿瘤作用。

公司开发了ICP-248(mesutoclax),这是一种具有选择性的新型BCL-2抑制剂,其特点是代谢稳定性增强,药物间相互作用(“DDI”)风险降低。

上述进展获得了早期临床数据的有力支持。

在一项针对42名初治患者的II期临床研究中,接受mesutoclax(ICP-248)联合奥布替尼治疗的患者中未观察到肿瘤溶解综合征(TLS)。

初步结果显示,ORR为100%,靶病灶完全缓解率达57.1%,第36周时uMRD率为65%。

这些数据支持该联合疗法推进至III期注册临床试验,目前患者入组已完成。

在一项包括CLL/SLL、MCL及其他NHL亚型的I/II期研究中,共有81例患者接受mesutoclax(ICP-248)治疗。

该药展现出良好的安全性及药代动力学特征,并显示出积极的疗效:r/rCLL/SLL患者的ORR达100%,r/rMCL患者的ORR达87.5%,且在既往接受过BTK抑制剂治疗的患者中观察到持久的缓解。

同时,在25例对既往BTK抑制剂治疗耐药的r/rMCL患者中,ORR达84%,CRR达36%(该数据已在2025年美国血液学会年会上公布),显示出该药物在这一存在高度未满足医疗需求的患者群体中的强大潜力。

2025年2月,CDE批准公司在中国启动mesutoclax(ICP-248)联合奥布替尼用作CLL/SLL患者一线固定疗程疗法的注册性III期临床试验。

患者招募已于2026年2月完成。

公司将全力推进该联合疗法临床进展,尽快造福1LCLL/SLL患者。

2025年5月,mesutoclax(ICP-248)获得NMPA的CDE授予突破性疗法认定,用于治疗既往接受过BTKi治疗的复发难治MCL,这标志着中国首个BCL-2抑制剂获得BTD认可。

公司正针对既往BTK抑制剂治疗失败的复发难治MCL患者开展mesutoclax(ICP-248)的II期单臂注册性试验。

2026年上半年,一项mesutoclax治疗r/rMCL的随机、双盲、多中心III期注册性临床研究已获批开展。

2025年5月,CDE批准启动mesutoclax(ICP-248)联用阿扎胞苷治疗髓系恶性肿瘤(包括但不限于MDS)的临床试验的IND申请。

2025年7月,FDA批准开展mesutoclax(ICP-248)联用阿扎胞苷治疗AML及MDS等髓系恶性肿瘤的临床试验的IND申请。

AML及MDS的全球扩展研究正在推进中。

在mesutoclax针对AML及MDS的临床开发中,初步数据显示疗效令人鼓舞。

截至2026年1月12日,共纳入59例患者,其中包括8例复发/难治性AML(r/rAML)、39例一线未治疗AML(TNAML)及12例一线MDS(TNMDS)患者。

在35例可评估的一线AML患者中,85.7%的患者达到完全缓解(cCR),3个月缓解维持率(DoR)为91.7%,6个月总体生存率(OS)为94.1%。

MDS患者的初步数据亦显示出良好信号。

研究中未观察到剂量限制性毒性(DLT)或肿瘤溶解综合征(TLS)事件。

详细数据将在2026年美国临床肿瘤学会(ASCO)大会上公布。

ICP-B02(CM355)ICP-B02是公司与康诺亚共同开发的一款用于治疗B细胞NHL的CD20×CD3双特异性抗体。

在临床前研究中,与主要竞品相比,其展现出了更强的TDCC活性,细胞因子释放更少。

在临床研究中,ICP-B02在外周血和组织中诱导B细胞快速深度耗竭。

在针对复发或难治性NHL患者的I/II期临床试验中,ICP-B02(SC制剂与IV制剂)在首次注射后,诱导了外周B细胞的深度和持续耗竭。

两名基线时骨髓受累的患者在达到CR后再次接受评估,骨髓中CD19或CD20阳性B细胞完全耗竭,表明组织中的B细胞深度耗竭。

鉴于B细胞在多种严重自身免疫性疾病中的关键作用,ICP-B02可能在严重自身免疫性疾病中取得更广泛的应用,并具有更好的可及性和耐受性。

2025年1月,北京诺诚健华、成都康诺亚、北京天诺与Prolium签订独占许可协议,授予Prolium在全球非肿瘤领域以及除亚洲以外的全球肿瘤领域,开展ICP-B02(CM355),即CD20×CD3双特异性抗体的开发、注册、生产和商业化的独占权利。

根据协议,北京诺诚健华和成都康诺亚将按各50%的比例合计获得1,750万美元的首期及近期付款,并根据特定临床、注册及商业化里程碑的实现情况,有权合计获得最高5.025亿美元的额外里程碑付款。

同时,双方还将获得未来产品净销售额的分层特许权使用费,且作为本次交易对价的一部分,北京诺诚健华和成都康诺亚(或其指定机构)已获得Prolium的少数股权。

2026年3月,Prolium宣布完成5,000万美元A轮融资,以支持ICP-B02在严重自身免疫性疾病领域的开发。

Prolium同时宣布,已在一项正在进行的单次递增剂量研究中开始给健康受试者用药,并计划于2026年第二季度启动ICP-B02治疗系统性硬化症(SSc)的多国I/II期临床研究。

此外,在一项研究者发起的临床研究中,已有5例难治性晚期系统性红斑狼疮(SLE)患者接受了ICP-B02治疗,这些患者均伴有狼疮性肾炎(LN)。

相关研究结果将于未来医学会议上公布。

Prolium计划于今年进一步在其他主要由异常B细胞驱动的严重自身免疫性疾病中开展临床研究。

3.开发针对B细胞信号和T细胞通路异常的自身免疫性疾病药物自身免疫性疾病影响人类身体的各个器官,并且可能发生在生命周期的任何阶段。

自身免疫性疾病往往导致慢性疾病和身体衰弱,且没有确切的治愈方法。

受自身免疫性疾病和继发性免疫缺陷病发生率提升、多种新药品上市以及治疗成本增加的影响,全球自身免疫性疾病治疗市场2029年预计将达到1,850亿美元,年复合增长率为3.7%(数据来源:October3,2023byiHealthcareAnalyst,Inc.)。

针对B细胞信号通路异常及T细胞通路异常的自身免疫性疾病,公司布局了多个全球前沿靶点,通过强大的研发能力开发具有潜在同类首创或同类最佳的疗法,以满足中国及全球未满足的临床需求,把握巨大的市场机遇。

凭借在口服小分子药物研发领域的强劲实力,公司针对B细胞及T细胞介导的疾病通路,打造了具有差异化优势的全面自身免疫产品组合。

公司的战略聚焦于开发同类首创及同类最佳口服疗法,有望带来显著临床效益,改善长期疾病控制,并在中国及全球范围内攻克现有生物及小分子治疗的关键难题。

公司的自身免疫性产品管线覆盖后期注册项目及新一代创新产品,核心产品为治疗B细胞介导疾病的奥布替尼,以及针对T细胞介导炎症的丰富TYK2产品系列。

与此同时,公司持续推进针对新型免疫通路的早期计划,以维持长期创新及产品组合深度。

(1)B细胞通路—奥布替尼用于治疗自身免疫性疾病BTK是TEC家族成员,在B淋巴细胞、肥大细胞、巨噬细胞、单核细胞及中性粒细胞中表达,是BCR信号通路中的关键激酶,可调节B细胞增殖、存活、分化及细胞因子表达。

BTK相关信号通路的异常激活可介导自身免疫性疾病。

BTK已成为自身免疫性疾病新的热门治疗靶点。

奥布替尼是一种高选择性、口服且能够穿透CNS的BTK抑制剂,在多种适应症中均展现出明确的安全性特征。

在自身免疫性疾病领域,BTK抑制是一个经验证的作用机制,有望调节外周B细胞活性及中枢神经系统驻留的免疫细胞,可通过互补通路抑制疾病活性及进展。

奥布替尼用于治疗ITPITP也被称为免疫性血小板减少性紫癜,是一种获得性免疫介导的疾病,其特征是外周血血小板计数减少,导致瘀伤和出血的风险增加。

ITP主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失。

这种因自身抗体和细胞毒性T淋巴细胞导致的免疫不耐受将使血小板破坏加速及巨核细胞产生血小板不足。

全球ITP患者达数十万人,其中美国发病率为每10万人23.6例,中国发病率为每10万人9.5例。

现有疗法,包括皮质类固醇、血小板生成素受体激动剂、CD20单抗和脾酪氨酸激酶抑制剂缺乏长期耐受性或持续缓解。

对一线疗法应答不足的患者迫切需要创新、安全、有效的疗法。

BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶,对活化B淋巴细胞、巨噬细胞和其他免疫细胞以及在ITP病理过程中产生抗体至关重要。

全球还没有BTK抑制剂被批准用于治疗ITP患者。

奥布替尼具有良好的靶点选择性及安全性,具备潜力成为ITP患者的新型治疗选择。

目前进展目前III期关键性研究已完成患者招募,预计将于2026年第二季度提交新药上市申请。

2023年上半年,公司完成了奥布替尼治疗ITP的II期临床试验。

这是一项随机、多中心、开放标签的II期研究,旨在评估奥布替尼在持续性或慢性原发ITP成人患者中的疗效和安全性,以提供数据基础用于III期研究设计,包括剂量选择等。

主要终点为血小板计数为50×109/L的受试者的占比(血小板计数应至少连续检测2次,间隔至少7天,血小板计数检测前4周未服用过补救药品)。

50毫克QD组与30毫克QD组均在奥布替尼治疗ITP的过程中表现出良好的安全性。

50毫克QD组患者疗效更好,特别是其中对糖皮质激素(GC)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者。

所有患者中36.4%(33名患者中的12名)达到主要终点,50毫克组患者40%达到主要终点(15名患者中的6名);在12名达到主要终点的患者中,83.3%(12名患者中的10名)的患者实现了持久缓解(14-24周期间6次就诊中至少有4次血小板计数≥50x109/L);22名对糖皮质激素(GC)或静脉注射免疫球蛋白(IVIG)敏感的患者中:50毫克组,75.0%达到主要终点(8名患者中的6名)。

奥布替尼在ITP治疗中表现出良好的安全性,所有TRAE均为1级或2级。

II期的积极结果验证了奥布替尼在ITP中的PoC,并为公司推进项目提供信心。

通过利用BTK抑制剂在ITP中减少巨噬细胞介导的血小板破坏和减少致病性自身抗体的优势,公司将奥布替尼定位为获批用于治疗该原发疾病的首选BTK抑制剂。

2023年6月12日,奥布替尼治疗ITP的II期临床试验PoC数据口头发表于欧洲血液学协会(EHA)2023年年会,并于2024年4月在《美国血液学杂志》(TheAmericanJournalofHematology)上发表。

奥布替尼用于治疗SLE奥布替尼通过与BTK结合来抑制BCR信号级联反应,从而阻止自身免疫性疾病中B细胞的增殖和活化。

临床前数据表明,奥布替尼在SLE小鼠模型中对改善肾功能、抑制关节炎和减轻炎症具有剂量依赖性作用。

SLE的产生原因包括家族史、激素、不健康的生活方式、环境因素、药物和感染。

预计到2025年,中国SLE患者人数将达到106万人,2020年至2025年复合年增长率为0.7%,到2030年将达到约109万人,2025年至2030年复合年增长率为0.5%。

目前进展III期临床开发已于2026年第一季度启动,目前患者招募正在进行中。

IIb期的积极数据已于2025年底披露。

IIb期试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究,主要目标为评估奥布替尼对SLE患者的疗效,次要目标为评估该药物对中重度SLE受试者的安全性、耐受性及生活质量的影响。

187名接受标准治疗的患者以1:1:1的比例随机分配每日口服一次50毫克、75毫克奥布替尼或安慰剂,持续48周。

与此同时,患者须在第8至36周将糖皮质激素剂量递减至≤7.5毫克/日,方可被视为治疗应答。

本次研究的主要终点是第48周时的SLE反应指数-4(SRI-4)应答率。

第48周时,奥布替尼75毫克QD组的SRI-4应答率在统计上显著高于安慰剂组(57.1%vs.34.4%,p<0.05),达到主要终点。

此外,75毫克QD和50毫克QD奥布替尼治疗SLE的疗效呈剂量依赖性趋势。

第48周时,奥布替尼75毫克QD组的SRI-6应答率和英岛狼疮评定组(BILAG)应答率均显著高于安慰剂组(p<0.05),达到次要终点。

在基线疾病活性较高(定义为BILAG≥1A或≥2B)的患者中,奥布替尼75毫克QD组的SRI-4应答率为62.5%,安慰剂组为26.7%,相当于与安慰剂组校正后改善幅度为36%。

在临床活动度更为显著(定义为BILAG≥1A或≥2B且临床SLEDAI-2K评分≥4)的患者中,奥布替尼75毫克QD组的SRI-4应答率为68.0%,安慰剂组为19.2%,相当于与安慰剂组校正后率差为43%。

此外,在第48周时,奥布替尼75毫克QD组成功将糖皮质激素剂量减至目标剂量(≤7.5毫克/日)的患者比例显著高于安慰剂组(71.1%vs.43.6%,p<0.01),显示出具有临床意义的激素减量效果。

基于独特的药理学特性、稳健持久的临床疗效、适合长期使用的良好安全性,以及持续的激素减量效果,奥布替尼已展现成为治疗SLE患者的同类首创BTK抑制剂的巨大潜力,有望重塑SLE的治疗格局。

奥布替尼用于治疗MS为加速奥布替尼在多发性硬化症(MS)领域的全球开发,并最大化其全球临床与商业潜力,公司于2025年10月与Zenas达成战略许可合作,授予Zenas在大中华区及东南亚以外地区开发及商业化奥布替尼用于治疗MS及非肿瘤适应症的全球权利。

在MS方面,行业广泛的科学与临床讨论强化了BTK抑制剂中枢神经系统渗透性的重要性。

同类在研项目的数据表明,不同BTK分子在药代动力学及中枢神经系统暴露水平方面存在显著差异。

基于全面的内部分析,奥布替尼在外周循环及中枢神经系统均展现出高且稳定的药物暴露水平,且患者间一致性良好。

当剂量≥50毫克时,奥布替尼于给药后4小时即达到完全靶点占有率,并维持达24小时。

在一项全球II期研究中,奥布替尼已展现出潜在最佳适应症疗效信号,这印证了其差异化特征及其在进展型多发性硬化症中的强大潜力。

公司对奥布替尼在PPMS和SPMS的全球III期临床项目成功充满信心。

合作方Zenas正在推进PPMS研究,并计划于2026年第一季度启动SPMS研究。

公司在2025年第10届美洲多发性硬化症治疗与研究委员会(ACTRIMS)年度论坛(该论坛是全球神经免疫学领域的顶级盛会,旨在探索多发性硬化症及相关疾病的前沿发展成果)发布新型BTK抑制剂奥布替尼治疗复发缓解型多发性硬化症(RRMS)的II期临床数据,并在美东时间2025年2月27日进行现场海报展示(海报代码:P094)。

研究结果表明,奥布替尼在治疗RRMS患者中展现了较高的有效性。

每天一次80毫克奥布替尼的剂量显示出最佳的疗效和安全性,因此被作为奥布替尼治疗进展型多发性硬化(PMS)III期临床试验的剂量。

在双盲II期临床试验中,符合条件的158例RRMS受试者按1:1:1:1的比例被随机分配到四个治疗组:安慰剂组、每天一次50毫克奥布替尼剂量组、每天一次80毫克奥布替尼剂量组和每天两次50毫克奥布替尼剂量组。

安慰剂组受试者在第13周时由安慰剂转为每天一次50毫克奥布替尼。

主要终点是第12周时的钆增强(Gd+)T1磁共振成像(MRI)脑部累计新发病灶的数量(基于第4、8和12周的Gd+T1新发病灶)与安慰剂组的比较。

在第12周时,服用奥布替尼的所有三个剂量组与安慰剂组相比,Gd+T1脑部累计新发病灶和T2脑部累计新发/扩大病灶的数量均显著减少(p<0.05),并且每天一次80毫克剂量组和每天两次50毫克剂量组在第24周时与安慰剂组相比,上述病灶的累计数量也显著减少(p<0.05)。

每天一次80毫克剂量组的Gd+T1脑部累计新发病灶的数量在第12周时与安慰剂组相比减少了90.4%,在第24周时减少了92.3%。

每个奥布替尼剂量组在最早的评估时间点第4周时即达到对新发病灶的控制,并且疗效持续至第24周。

(2)T细胞通路–TYK2用于治疗自身免疫性疾病ICP-332Soficitinib(ICP-332)是公司为治疗各种自身免疫性疾病正在开发的小分子TYK2抑制剂。

TYK2属于Janus激酶(JAK)家族,对于介导IL-12/IL-23家族白介素受体以及第一类干扰素(IFN)受体的下游信号具有关键作用。

该细胞因子或受体的通路可驱动辅助性T细胞17(TH17)、TH1细胞、B细胞及骨髓细胞的功能,而该细胞在多种自身免疫性疾病和慢性炎症(包括牛皮癣、银屑病性关节炎、炎症性肠病、狼疮、AD等)的病理学中起关键作用。

作为高选择性的新型TYK2抑制剂,soficitinib(ICP-332)对TYK2具有强效抑制活性,对JAK2的选择性高达约400倍,可减低因JAK2抑制所致不良反应。

因此,通过选择性抑制TYK2,soficitinib(ICP-332)可能成为多种自身免疫性疾病的潜在疗法,例如AD、白癜风、CSU、银屑病、PN和IBD,且具有更好的安全性。

Soficitinib(ICP-332)治疗ADAD是最常见的皮肤湿疹之一,会引起瘙痒、红肿和炎症。

根据PharmaIntelligence相关数据,特应性皮炎已成为一种主要自身免疫性疾病,在儿童中的12个月患病率为0.96-22.6%,在成人中为1.2-17.1%,显示到2030年全球市场潜力将达到100亿美元。

在中国,根据弗若斯特沙利文分析,2019年AD患者已达6,570万人,预计2030年中国AD患者将达到8,170万人,年复合增长率为1.7%。

对于中度和重度患者来说,AD可能会因反复瘙痒而严重影响生活质量,根据相关数据(数据来源:JAllergyClinImmunolPract.2021Apr;9(4):1488–1500),33%至90%的成年患者会出现睡眠障碍。

因此,减轻瘙痒是大多数中重度AD患者的迫切需要。

对上述有数以百万名患者的适应症的大量未满足需求的巨大潜力,公司预计soficitinib(ICP-332)将成为公司自身免疫性疾病业务的基石产品。

Soficitinib(ICP-332)在中重度AD的II期试验显示积极结果,且III期注册性临床试验患者招募已完成。

II期研究结果于2024年美国皮肤科学会年会以重磅口头报告展示,并于2026年1月在JAMADermatology上发表。

该II期研究是一项随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在评估soficitinib(ICP-332)治疗中重度AD的安全性、有效性、药代动力学及药效学特性。

共有75名中重度AD成年受试者参加了该试验,80mgQD治疗组、120mgQD治疗组和安慰剂组各25名。

患者接受为期四周的治疗及28天的安全随访。

Soficitinib(ICP-332)在接受治疗4周的AD患者中表现出卓越的有效性和安全性。

soficitinib(ICP-332)在80毫克及╱或120毫克组中均达到了多个有效性终点,包括湿疹面积及严重程度指数评分较基线降低的百分比、EASI50、EASI75、EASI90(EASI评分较基线改善≥50%、75%、90%)及研究者整体评估(IGA)0/1(即皮损完全清除或基本清除)等。

每日一次80毫克和120毫克两个剂量组中,EASI评分较基线的平均百分比变化分别达到78.2%和72.5%,与安慰剂组的16.7%相比,具备高度统计显着性(p<0.0001)。

在80毫克和120毫克两个剂量组中,EASI75分别达到64%和64%,而接受安慰剂的患者的EASI75为8%(p<0.0001)。

在每日一次80毫克剂量组,与安慰剂组相比,EASI75改善56%,EASI90改善40%,(IGA)0/1改善32%,瘙痒数字评定量表(NRS)≥4改善56%(p<0.01)。

同时,受试者的瘙痒指数得到明显改善。

根据NRS(p<0.01)测量,在80毫克和120毫克剂量组中,接受soficitinib(ICP-332)治疗的患者从第2天起,瘙痒严重程度和频率均得到快速改善,具备显著的统计学差异。

Soficitinib(ICP-332)在AD患者中安全性及耐受性良好,所有TRAE均为轻度或中度,两组治疗组中治疗相关不良事件(TRAEs)及感染与侵染类TRAEs的总体发生率均与安慰剂组相当。

Soficitinib(ICP-332)用于治疗白癜风白癜风是一种慢性自身免疫性皮肤病,其特征为免疫介导的黑色素细胞破坏导致进行性色素脱失,进而造成巨大的心理社会负担并降低生活质量。

根据已发表的流行病学研究,白癜风影响全球约0.5%至2%的人口,相当于数千万患者。

根据Frost&Sullivan统计,2020年中国白癜风患者人数已超过1,000万,其中相当一部分患者患有需接受系统性治疗的中重度疾病。

而现有治疗选择仍有限,尚无广受认可的口服靶向疗法,且局部治疗或光疗干预后复发率较高。

鉴于该疾病具慢性、复发特性,且缺乏有效的长期治疗方法,当前白癜风存在重大未被满足的医疗需求。

soficitinib(ICP-332)凭借其口服给药及免疫调节机制,有望同时满足疾病控制及长期管理需求,使其成为白癜风患者极具前景的治疗选择。

公司正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、适应性、多中心的II/III期研究,以评估soficitinib(ICP-332)治疗非节段型白癜风患者的疗效和安全性。

该研究的II期阶段已完成患者招募,预计将于2026年第三季度读出数据。

III期阶段计划于II期后启动,旨在进一步评估soficitinib(ICP-332)在更广泛患者群体中的临床益处及安全性。

Soficitinib(ICP-332)用于治疗CSUCSU是一种使人衰弱的自身免疫性及炎症性皮肤病,其特征为反复出现风团、血管性水肿及严重瘙痒持续超过六周,且无明确诱因。

全球患病率估计约为人口的0.5%至1.0%,其中相当一部分患者为中重度症状,且无法通过标准抗组胺治疗得到充分控制。

在中国,CSU影响数百万患者,许多人遭受慢性瘙痒、睡眠障碍、焦虑及工作效率下降的困扰。

尽管抗IgE抗体等生物制剂已改善部分患者的治疗效果,但可及性、成本及注射负担限制了其广泛应用,具有良好安全性的口服小分子疗法仍然稀缺。

通过靶向CSU发病机制中的关键炎症通路,soficitinib(ICP-332)有望成为一种便捷有效的口服治疗选择,为症状持续且存在巨大未被满足医疗需求的广大患者群体提供解决方案。

公司正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的II/III期研究,以评估soficitinib(ICP-332)用于治疗经第二代H1抗组胺药治疗后控制不佳的中重度CSU患者的疗效及安全性。

该研究的II期部分目前正在招募患者,预计将于完成招募后读出数据。

在完成II期临床阶段后,计划启动III期临床研究,以在更大规模患者人群中进一步评估soficitinib(ICP-332)的临床疗效和安全性。

Soficitinib(ICP-332)用于治疗银屑病银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病,其特征为红斑性斑块、鳞屑及全身性炎症反应,对生理及心理造成显著的长期影响。

根据全球流行病学数据,银屑病影响全球约2%至3%的人口。

根据Frost&Sullivan估计,2019年中国银屑病患者人数已超过600万人,其中中重度病例占相当大比例,需要接受系统性治疗。

尽管生物制剂疗法已改变疾病管理方式,但仍存在治疗成本高昂、注射相关负担、长期安全性疑虑及疗效随时间减退等局限。

市场亟需兼具强大疗效、持久控制疾病及适合长期使用的良好安全性的有效口服疗法。

凭借其靶向免疫调节特性,soficitinib(ICP-332)有望拓展银屑病治疗选择,尤其适用于寻求便捷、口服及长期治疗方案的患者。

公司正在进行一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组的II期临床研究,以评估soficitinib(ICP-332)治疗中重度斑块状银屑病患者的疗效、安全性、药代动力学及药效学特性。

目前II期研究的患者招募正在进行中。

Soficitinib(ICP-332)用于治疗PNPN是一种慢性炎症性皮肤病,其特征为剧烈瘙痒的结节,由神经免疫信号失调及慢性搔抓循环所引发。

PN伴有严重、持续性瘙痒,严重影响睡眠、心理健康及整体生活质量。

流行病学研究显示,全球患病率约为0.1%至0.4%,近年来意识及诊断率有所提高。

在中国,PN仍未得到充分诊断,但预测患者群体相当庞大,尤其是长期患有炎症性或特应性疾病的人群。

当前PN治疗选择有限,且传统疗法通常无法有效控制瘙痒或预防疾病复发。

鉴于免疫失调及慢性炎症在PN发病机制中的核心作用,有效的系统性疗法仍存在巨大未被满足的需求。

凭借其口服制剂及同时解决炎症及瘙痒的潜力,soficitinib(ICP-332)有望满足这一未被满足的需求,并拓展至高价值且服务不足的皮肤科适应症领域。

Soficitinib(ICP-332)目前正在一项全球多中心II期临床研究中评估其在结节性痒疹(PN)患者中的疗效与安全性。

该研究为随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索试验,旨在评估soficitinib(ICP-332)在多个剂量水平下的疗效和安全性,为后续注册性临床开发提供关键数据支持。

该研究也是公司在结节性痒疹领域开展的首个全球临床项目,体现了公司将soficitinib(ICP-332)拓展至未满足医疗需求较高的皮肤疾病领域的战略布局。

ICP-488ICP-488是TYK2假激酶结构域JH2的小分子抑制剂。

JH2在TYK2激酶催化活性中起重要调节作用,而JH2突变已显示会引起或导致TYK2功能受损。

ICP-488是一种强效、高选择性的TYK2变构抑制剂,通过高度特异性结合TYK2JH2结构域,阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等及其他自身免疫细胞因子的信号转导。

公司拟开发ICP-488用于治疗自身免疫性疾病,如牛皮癣、银屑病关节炎、SLE等。

ICP-488将与ICP-332一起进一步丰富公司的TYK2产品组合。

银屑病的III期临床研究已于2026年2月完成患者招募,预计于2026年进行有效性终点分析。

在CLE方面,II期临床已获批准,预计近期启动患者招募,以满足有效口服治疗选择有限的重大未满足医疗需求。

干燥综合症已于2026年2月提交IND,其他适应症及联合治疗策略正在接受评估。

以上举措反映了公司在构建差异化、基于机制的治疗组合的同时,充分发挥ICP-488在广泛自身免疫性疾病领域的治疗潜力的策略。

公司已从ICP-488在中重度斑块状银屑病患者中进行的II期随机、双盲、安慰剂对照研究中取得积极的结果。

此外,接受ICP-488治疗的患者中,达到PASI90、PASI100和静态临床医生整体评估0/1的比例显著高于安慰剂组。

接受ICP-488治疗12周的患者中,达到PASI75的比例(分别为77.3%、78.6%;6毫克、9毫克)显著高于接受安慰剂治疗的患者(11.6%;p<0.0001),达到了研究的主要终点。

接受ICP-488治疗12周的患者中,达到PASI90(分别为36.4%、50.0%;6毫克、9毫克)的比例显著高于接受安慰剂治疗的患者(0%;p<0.05),达到PASI100(分别为11.4%、11.9%;6毫克、9毫克)的比例也显著高于接受安慰剂治疗的患者(0%;p<0.05)。

12周时sPGA评分达到0/1的比例(分别为70.5%、71.4%;6毫克、9毫克)显著高于接受安慰剂治疗的患者(9.3%;p<0.0001)。

sPGA评分为1表示皮肤几乎干净,而0表示皮肤完全干净。

在本研究中,大多数治疗出现的不良事件(TEAE)和治疗相关不良事件(TRAE)严重程度为轻度或中度且具有自限性。

这项II期研究的结果在2025年美国皮肤病学会(AAD)上通过重磅口头报告进行了展示。

ICP-538ICP-538是一种强效、选择性的CRBN介导的VAV1分子胶降解剂,代表了一种靶向免疫细胞内信号通路的新型治疗策略。

VAV1是T细胞受体和B细胞受体下游的关键信号转导蛋白,在淋巴细胞活化、分化及细胞因子产生中发挥核心作用。

VAV1信号通路的失调与多种自身免疫性疾病相关,使其成为解决那些存在高度未满足医疗需求、尤其对现有疗法应答不佳的疾病的潜力靶点。

与传统的通路抑制剂相比,靶向降解VAV1有望实现更深入、更持久的通路抑制,这可能转化为对难治性自身免疫性疾病疗效的改善。

ICP-538是全球第二个进入临床开发的VAV1分子胶降解剂,凸显了其在这一新兴领域的领先地位。

临床前研究在Jurkat细胞中证实了ICP-538能够剂量依赖性、快速且深度地降解VAV1蛋白,验证了其强效的靶点结合与降解动力学。

此外,ICP-538在体内展现出显著的抗炎效力,在大鼠胶原诱导性关节炎模型中能够显著抑制疾病进展,这进一步支持了其在自身免疫性疾病领域的治疗潜力。

2026年3月,ICP-538已进入I期临床试验阶段,并启动健康志愿者给药,旨在评估其在人体中的安全性、药代动力学及初步疗效。

ICP-054(ZB021)ICP-054是一种口服小分子IL-17AA/AF抑制剂,旨在同时阻断由IL-17AA同源二聚体和IL-17AF异源二聚体介导的信号传导。

IL-17是一种已被充分证实的促炎细胞因子,参与多种免疫介导疾病的发病机制,包括皮肤病和风湿性疾病。

其在驱动慢性炎症中的核心作用已通过数款已获批的生物制剂(如可善挺、拓咨、赛尔奇、比美奇珠)在临床上得到验证。

尽管现有已获批的IL-17靶向疗法疗效显著,但它们均为注射用生物制剂。

这为口服小分子替代疗法创造了机会,能提升患者用药便利性并扩大可及性。

通过同时靶向IL-17AA和IL-17AF,ICP-054的设计旨在实现更广泛的抑制作用,这可能转化为更强的临床疗效。

临床前研究表明,ZB021具有良好的药代动力学及吸收、分布、代谢、排泄特性。

在体内实验中,ICP-054在大鼠胶原诱导性关节炎模型中达到了与参照抗IL-17生物制剂相当的疗效,显示出强大的抗炎活性,支持其有成为现有生物疗法口服替代方案的潜力。

公司保留了该产品在大中华区及东南亚地区的权益,区域外权益已授权给Zenas。

ICP-054预计将于2026年进入I期临床开发阶段,并有望在2027年获得初步临床数据。

4.打造实体瘤治疗的具有竞争力的药物组合作为公司聚焦实体瘤治疗战略的重要组成部分,公司正在构建一个具有竞争力且多元化的药物组合,旨在满足多种肿瘤类型的重大未满足医疗需求。

2025年12月,公司的NTRK抑制剂佐来曲替尼(ICP-723)已获国家药监局批准,用于治疗12至18岁及成人的NTRK基因融合阳性肿瘤患者。

同时,公司积极推进自主研发的抗体药物偶联物(ADC)平台,通过优化连接子和有效载荷技术,提升药物的疗效与安全性。

首个自主研发的B7H3靶向ADC候选药于2025年7月获批临床试验申请,正在进行剂量递增试验。

2026年3月,ICP-B208(靶向CDH17的ADC)已在中国提交IND。

公司将有多款基于该平台的ADC候选药进入临床开发,显著丰富公司的实体瘤产品管线。

通过上述努力,公司致力于打造一个强大且富有创新力的肿瘤治疗产品组合,奠定其未来在实体瘤创新疗法领域的领导地位。

佐来曲替尼(ICP-723)佐来曲替尼(ICP-723)是第二代泛TRK抑制剂,用于治疗未接受过TRK抑制剂治疗,以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤患者。

第一代泛TRK抑制剂已对患有TRK基因融合的患者有迅速和持久的缓解反应,但会逐渐形成耐药性。

临床前数据显示,佐来曲替尼(ICP-723)能够显著抑制野生型TRKA/B/C,以及突变TRKA连同耐药突变G595R或G667C的活性。

临床前实验证明佐来曲替尼(ICP-723)可克服第一代TRK抑制剂产生的耐药性。

临床前数据显示,佐来曲替尼(ICP-723)能够显著抑制野生型TRKA/B/C以及突变TRKA连同耐药突变G595R或G667C的活性。

临床前实验证明佐来曲替尼(ICP-723)可克服第一代TRK抑制剂产生的获得耐药性。

TRK家族由分别称为TRKA、TRKB和TRKC的三种蛋白质组成,它们分别由神经营养受体酪氨酸激酶基因NTRK1、NTRK2和NTRK3编码。

TRK在维持正常神经系统功能中发挥着重要作用。

分离NTRK基因或NTRK基因融合体的异常连接会导致多种不同肿瘤的发生,其中婴儿纤维肉瘤、唾液腺癌和甲状腺癌的发病率较高。

NTRK融合同样在软组织肉瘤、唾液腺乳腺类似分泌癌、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、乳腺癌等中以较低概率检测到。

佐来曲替尼(ICP-723)于2025年12月获国家药监局批准,用于治疗NTRK基因融合阳性肿瘤成人及青少年(12至18岁)患者。

该批准基于NTRK基因融合的晚期实体瘤成人及青少年(12岁以上)患者的佐来曲替尼(ICP-723)II期注册性试验。

主要疗效终点是IRC评估的ORR。

在ISE分析招募的55名受试者中,IRC评估的ORR为89.1%(95%CI:77.8,95.9)。

佐来曲替尼(ICP-723)显示可克服对第一代TRK抑制剂的获得耐药性,为曾接受TRKi治疗失败的患者带来希望。

此外,针对儿科患者(2岁或以上及12岁以下)的独立注册性试验正在进行中,计划于2026年上半年提交NDA申请。

2024年7月,英国《癌症杂志》(BritishJournalofCancer),隶属于顶级科学期刊《自然》(Nature),发表了一篇关于佐来曲替尼的论文。

该期刊总结称,佐来曲替尼是一种新型、高效的下一代TRK抑制剂,与其他下一代药物相比,其体内脑穿透性更强,颅内活性更高。

论文重点强调了佐来曲替尼对TRKA、TRKB和TRKC野生型激酶以及获得性耐药突变(如TRKAG595R和TRKAG667C)的强效作用。

佐来曲替尼还显示出改进的血脑屏障穿透性,与赛利替尼和瑞普替尼相比,转化为增强的抗肿瘤活性。

在携带TRKAG598R/G670A耐药突变的正位小鼠胶质瘤异种移植模型中,佐来曲替尼(15mg/kg)显著提高了携带NTRK融合阳性、TRK突变胶质瘤的正位小鼠的生存率(中位生存期分别为赛利替尼、瑞普替尼和佐来曲替尼为41.5天、66.5天和104天;P<0.05),显示出相较于瑞普替尼(15mg/kg)和赛利替尼(30mg/kg)的优越疗效(P=0.0384和0.0022),并具有良好的安全性。

自主研发的抗体偶联药物(ADC)平台抗体偶联药物(ADC)是一种结合抗体特异性与细胞毒性药物的靶向疗法,可将治疗药物直接精确地传递至癌细胞。

ADC由三个主要成分组成:专门结合癌细胞表面抗原的抗体、能提供细胞杀伤活性的细胞毒性有效载荷,以及连接抗体与有效载荷的连接子。

公司自主研发的ADC平台,采用自主研发的连接子-载荷(LP)技术,旨在为癌症治疗提供强效且靶向性更佳的疗法。

该平台能够打造高度差异化的ADC产品,在提高疗效的同时进一步优化安全性。

该平台的主要特点包括:1)不可逆生物偶联技术:确保抗体与连接子的稳定偶联,以提升ADC的稳定性及一致性。

2)亲水连接子:增强ADC稳定性,药物抗体比值(DAR)为8。

3)创新型载荷:引入高效细胞毒性载荷,具有强大的旁观者效应(bystanderkilling)。

该平台有望开发出具有强大肿瘤杀伤效应且具备充足治疗窗口的ADC产品,从而拓展癌症患者的治疗选择并改善临床疗效。

随着平台的持续发展,公司将进一步扩展其产品组合,推出多款具有差异化优势的ADC候选药物,推动肿瘤精准治疗的进步。

ICP-B794:针对实体肿瘤的新型B7H3靶向ADCICP-B794是一款新型ADC,由人抗B7H3单克隆抗体通过可被蛋白酶切割的连接子偶联至强效的药物载荷(新型拓扑异构酶I抑制剂),药物抗体比(DAR)为8。

ICP-B794基于公司创新的连接子-载荷(LP)平台开发,该平台的特点是具有高度亲水的连接子-载荷、稳定的连接结构,可避免逆迈克尔加成反应,并在体内循环中展现出卓越的稳定性。

B7H3是免疫检查点分子B7家族的成员,是一种单次跨膜糖蛋白。

在各种实体瘤中(包括前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌及黑色素瘤)均发现了B7H3的高表达。

由于其具有肿瘤特异性表达,B7H3被认为是一种有潜力的广泛癌症治疗靶点。

显著且差异化的临床前疗效ICP-B794已在多种实体瘤模型中得到验证,包括小细胞肺癌(SCLC)、非小细胞肺癌(NSCLC)及其他表达B7H3的肿瘤。

在NCI-H1155非小细胞肺癌细胞系来源异种移植模型的疗效对比研究中,单次低至0.3mg/kg剂量的ICP-B794即可实现约100%的肿瘤生长抑制率,其疗效显著优于使用相同抗B7H3抗体但基于竞争平台连接子-载荷的对照药物。

在整个治疗期间,未观察到异常临床表现或体重显著变化,表明ICP-B794在NCI-H1155模型中具有良好的耐受性。

通常,小鼠的临床前抗体偶联药物治疗性研究主要针对大小为100至200立方毫米的小型皮下肿瘤。

然而,在癌症患者中可检测到的肿瘤或转移灶往往要大得多。

成功治疗较大肿瘤至关重要,因为大肿瘤更具临床相关性。

在NCI-H1155异种移植小鼠模型中,即使肿瘤体积达到700mm3,单剂量5mg/kg的ICP-B794仍可实现100%肿瘤清除。

卓越的安全性和显著更大的治疗窗ADC通过将抗体的特异性与强效小分子药物的细胞毒性相结合,能够精准地将毒素递送至肿瘤组织,同时避免损伤正常组织,从而拓宽药物的治疗窗。

这一概念得到临床前数据的支持,数据表明,将药物与抗体偶联可降低其最低有效剂量并提高最大耐受剂量。

在食蟹猴中,ICP-B794以每三周一次静脉给药、连续三次的方案给药,表现出近似剂量比例性的药代动力学特征及较高的体内循环稳定性。

其最高非严重毒性剂量(HNSTD)被确定为10mg/kg,且未观察到间质性炎症或肺毒性。

由此计算出的安全窗——即食蟹猴的最高非严重毒性剂量与小鼠的最低有效剂量之比——约为267倍,显著超过已报道的DS-7300的安全窗(约40倍),这支持了ICP-B794具有更优越的治疗指数。

ICP-B794的IND已于2025年7月获批,目前该项目正处于剂量递增阶段。

早期临床观察显示其具有良好的药代动力学特性及耐受性,在较高剂量水平情况下出现初步抗肿瘤活性信号。

上述数据表明ICP-B794是一款差异化且具有潜在同类最优潜力的B7H3靶向ADC,同时也验证了公司自主开发的ADC平台在实体瘤研发中的应用价值。

综合来看,这些数据验证了公司自主研发的ADC平台能够实现高药效、克服抗药机制,并维持更大的治疗窗。

ICP-B794作为一款差异化、潜在同类最佳的B7H3靶向ADC,在实体瘤领域具有广泛适用性,有望成为本公司在实体瘤及ADC领域的基石资产。

ICP-B208:用于治疗实体瘤的新型CDH17靶向ADC基于ICP-B794良好的疗效与安全性,公司的新一代ADC候选药物ICP-B208旨在靶向CDH17。

CDH17是一种钙依赖性细胞黏附蛋白,在肿瘤细胞增殖、迁移和转移中发挥关键作用。

CDH17在一系列胃肠道癌症(包括胃癌、结直肠癌、胰腺导管腺癌和胆管癌)表面高度表达,而在正常组织中表达极低。

其肿瘤限制性表达模式及其在癌症生物学中的功能作用,使CDH17成为一个具有吸引力且差异化的治疗靶点,可实现将强效细胞毒性有效载荷特异性递送至肿瘤细胞,同时最大限度降低全身毒性。

ICP-B208的体内功效已在多种肿瘤模型中得到验证,包括SUN-16(CDH17高表达胃癌)和Gp2d(CDH17低表达结直肠癌)异种移植模型。

在这些模型中,ICP-B208均实现了显著的肿瘤生长抑制,这支持了其差异化的治疗特征。

2026年3月,ICP-B208的IND已在中国提交。

在获得监管批准后,公司将加速其临床开发的启动与推进。

ICP-189ICP-189是一种强效口服SHP2变构抑制剂,对其他磷酸酶具有很好的选择性。

ICP-189可作为联用其他抗肿瘤药的基石疗法,旨在为实体瘤提供新的临床治疗方法。

SHP2是RAS-MAPK信号通路上游的关键调节因子,在多种致癌激酶的信号传导中发挥重要作用,SHP2同时也是PD-1信号传导的关键信号分子,使SHP2抑制剂可以与多种靶向疗法和免疫肿瘤疗法联用。

在临床前体内药效研究中,ICP-189在多种单药治疗的异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤作用,ICP-189与一系列靶向疗法和免疫疗法(包括EGFR、KRAS、MEK及PD-1抑制剂)联合治疗时,同样显示出初步活性。

ICP-189的体内有效性通过PD调节得到验证,ICP-189暴露水平与肿瘤中p-ERK和DUSP6mRNA水平降低相关。

公司正在中国进行Ia期剂量递增研究,以评估ICP-189在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步抗肿瘤活性。

截至2025年8月19日,公司已完成单药剂量递增,在剂量达160毫克的治疗中未观察到DLT与3级或以上的AE。

ICP-189显示出剂量依赖的PK特性与较长的半衰期。

在120毫克剂量下,ICP-189达到了足够的暴露水平,可以有效覆盖DUSP6抑制的IC90(90%抑制浓度),DUSP6是MAPK通路的下游生物标志物。

在ICP-189单药治疗中观察到初步疗效,20毫克剂量组别中的1名宫颈癌患者达到PR并持续了17个治疗周期。

2023年7月14日,公司与ArriVentBiopharma(“ArriVent”)宣布开展临床开发合作,以评估公司的新型SHP2变构抑制剂ICP-189与ArriVent的伏美替尼(一种具有高脑渗透性、广泛活性的突变选择性EGFR抑制剂)联合用于晚期NSCLC患者。

临床前研究表明,ICP-189与伏美替尼的联合使用可以克服对第三代EGFR抑制剂的耐药性。

公司已完成ICP-189与伏美替尼联合使用的Ib期剂量探索研究。

在剂量探索阶段未观察到任何DLT。

SMC确定的初步扩展剂量为ICP-189160毫克加伏美替尼80毫克。

在入组的9名患者中,8名患者病情稳定,其中2名患者仍在接受ICP-189160毫克加伏美替尼80毫克剂量组的治疗。

截至2025年8月19日,公司在扩展队列中招募了14名患者,联合治疗后观察到外周DUSP6的抑制。

联合治疗的安全性与单药研究报告的安全性一致。

(一)行业格局和趋势1、行业的发展阶段、基本特点、主要技术门槛公司是一家以卓越的自主研发能力为核心驱动力的创新生物医药企业,专注于创新药的研发、生产及商业化。

根据国家统计局发布的《国民经济行业分类(GB/T4754-2017)》,公司所属行业为医药制造业(C27)中的化学药品制剂制造(C272)和生物药品制品制造(C276)。

(1)医药行业发展概况随着人口老龄化趋势加剧、社会医疗卫生支出持续增加以及医药研发投入的不断增长,全球医药产业的市场规模稳定增长。

根据弗若斯特沙利文分析,2022年全球医药市场规模为1.50万亿美元,预计到2030年这一数字将增至约2.09万亿美元。

随着经济和医疗需求的增长,中国医药市场保持着稳定增长,2022年,中国医药市场规模达到约2,309亿美元。

预计未来中国医药市场将会以6.8%的复合年增长率于2030年达到3,900亿美元。

(2)抗肿瘤药物市场发展概况肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下,局部组织细胞增生所形成的新生物。

肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类,其中恶性肿瘤统称为癌症。

癌症作为最恶性的人类疾病之一,拥有死亡率高、预后差、治疗费用昂贵的特点,是目前最急需解决的人类医疗卫生问题之一。

近年来,全球癌症新发病例数持续增长。

根据弗若斯特沙利文分析,全球癌症新发病例数从2019年的1,852万人增加至2023年的2,078万人。

其中,中国新发患者数量复合年增长率高于全球平均水平,预计到2030年新发患者人数将超581万人,占全球新发患者人数的24.2%。

根据弗若斯特沙利文分析,中国与全球之间的高发癌种在结构上存在一定差异。

2022年全球发病率前五的癌症分别为肺癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌及胃癌,中国发病率排名前五的癌种则分别为肺癌、结直肠癌、甲状腺癌、肝癌及胃癌,这五类癌症的发病率合计占到中国癌症总体新发病例数的57%以上。

对比中美癌症患者生存率情况,根据对中国(2012-2015)和美国(2008-2014)的调查数据,中国目前的5年生存率为40.5%,而美国则为66.9%。

分癌种进行对比发现,在前列腺癌、睾丸癌、黑素瘤、淋巴癌和白血病几种癌症中,中国的5年存活率远低于美国。

癌症的治疗手段随着技术发展开始逐步演进。

目前癌症的治疗方法分为五大类:手术、放射治疗、化疗、靶向治疗以及免疫疗法。

近年来,全球抗肿瘤药物市场蓬勃发展。

目前全球抗肿瘤药物市场规模从2019年的1,435亿美元增长到2023年的2,289亿美元,复合年增长率为12.4%。

至2030年,抗肿瘤药物市场将进一步增长到4,198亿美元,2023年至2030年的复合年增长率为9.1%。

在中国,抗肿瘤药物市场近年来一直保持稳步增长趋势,市场规模在2023年达到2,416亿元,2019至2023年间的复合年增长率为7.2%。

预计至2030年,中国抗肿瘤药物市场将达到5,484亿元,2023年至2030年的复合年增长率为12.4%。

截至2023年,中国的抗肿瘤药物市场以化疗药物为主导,占整体市场的47.5%左右。

创新药不断研发及上市、患者支付能力提高等多种因素驱动下,预计2030年靶向治疗与免疫疗法将成为市场主导,占整体市场43.5%与43.9%的份额。

中国抗肿瘤药物的临床需求巨大且日益增长,主要归因于以下因素:①患者数量增加。

根据中国国家癌症中心数据,2022年中国癌症新发病人数达到482.5万,约占全球癌症发病人数的四分之一。

受人口老龄化、环境污染,以及亚健康生活方式的普遍影响,预计到2025年中国癌症新发病人数将进一步增长。

②临床需求增加。

新治疗方法的上市将解决临床未满足需求,从而实现市场规模的增长,世界各国都对治疗癌症或罕见病的新药或新型疗法寄予厚望,对新药和新型疗法开发的研发投入也不断增加。

特别是一些中小型生物技术制药公司致力于开发新药,这将促进抗肿瘤药物市场的增长。

③相关有利政策。

政府出台了一系列政策,包括缩短创新药物临床申请和上市申请的审批时间,加快有潜力的新药进入市场,满足迫切存在的临床需求。

同时,相关政策对专利保护也大大加强。

此外,政府还出台了进口抗癌药免税、人才激励计划和专项公共研发基金等优惠政策,特别是支持国内企业研发活动方面的政策。

因此,现有的新型肿瘤治疗方法将变得越来越多样化,在未来会成为抗肿瘤药物市场增长的一大助力。

④研发投入持续增加。

世界各国对新药和新型疗法开发的研发投入都在不断增加,而肿瘤新药依然是市场重点投入的领域。

同时,中小型新兴生物科技企业的涌现进一步推动了研发投入,这类新兴生物科技企业通常更加专注于某一治疗领域的药物开发,随着人才和资本不断流向新兴生物科技企业,研发和经营效率相对大企业更高,从而为行业注入活力。

(3)自身免疫性疾病药物市场发展概况自身免疫性疾病是机体免疫系统误攻击机体的一种疾病,这种疾病可能与免疫系统的异常低活性或过度活性有关。

自身免疫性疾病大约有100种不同类型,几乎可以影响身体的任何部位,包括心脏、大脑、神经、肌肉、皮肤、眼睛、关节、肺、肾、腺体、消化道和血管。

根据免疫细胞靶向的自身抗原,自身免疫性疾病可分为器官特异性疾病和系统性自身免疫性疾病。

正常情况下,人体对于自身组织抗原会存在天然免疫耐受,即自身抗原的刺激不会导致免疫应答。

自身免疫性疾病是在对自身抗原的免疫耐受性消除的情况下产生的疾病。

自身免疫耐受消除的机制可能需要基于多个因素,包括遗传和环境因素,这些将导致自身抗原的不受调控的免疫激活和随后的组织破坏。

最终B细胞和T细胞会识别自身抗原并控制自身免疫性疾病患者的免疫系统状态。

目前,全球和中国的自身免疫性疾病医疗存在巨大未满足需求,已上市的药物普遍存在作用疾病不具备针对性、患者响应率低下、副作用大等问题。

全球自身免疫性疾病治疗市场预计将从2022年的1,323亿美元增长到2025年的1,473亿美元,复合年增长率为4.1%,市场规模预计保持稳定增长,到2030年有望达到1,767亿美元。

在整体市场增长同时,治疗手段也出现了产品迭代。

目前,BTK抑制剂、JAK抑制剂等新一代小分子靶向药因为较传统治疗手段更优的临床疗效将逐步替代传统药物的市场地位。

基于中国庞大的人口,中国市场拥有一个庞大的自身免疫性疾病患者群。

2022年,中国系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎和类风湿关节炎患者分别达到100万、67万和525万,且逐年增加。

随着我国自身免疫性疾病诊断技术的发展和完善,未来几年自身免疫性疾病的市场将会持续快速增长。

根据弗若斯特沙利文分析,预计2025年整体市场规模将达到79亿美元,2020年至2025年的复合年增长率为25.9%。

至2030年,整体市场规模将达到231亿美元,2025年至2030年的复合年增长率为23.9%。

自身免疫性疾病药物市场增长主要归因于以下因素:①在研的靶向药上市后将更好地解决临床未满足需求。

现阶段商业化的自身免疫性疾病药物的共同点是作用广泛、不针对特定疾病,也因此具有较大的副作用。

随着医学领域对自身免疫性疾病的复杂性及个体患者表现的认识不断提升,不同的患者将得到更具体且个性化的治疗。

目前批准的自身免疫性疾病的药物大多为生物制剂,例如治疗系统性红斑狼疮的贝利木单抗,治疗多发性硬化的单克隆抗体(那他珠单抗、奥美珠单抗、阿仑单抗)等,未来会有更多小分子靶向药给自身免疫性疾病的患者带来更多的治疗选择,例如BTK抑制剂、JAK抑制剂等均已在针对自身免疫性疾病进行临床试验,且已获得有相对优势的临床结果。

②公众对自身免疫性疾病的认知持续提高,治疗意愿提升。

随着经济条件的改善和诊断检测技术的进步,公众对健康水平的要求不断提升,对疾病检测和管理的意识逐渐提高,特别是对自身免疫性疾病的认识提升,例如对类风湿性关节炎与风湿性关节炎的区分。

由此,患者将更少延误病情治疗、影响生活。

③利好政策的颁布和报销体系的建立。

国家药监局出台了一系列鼓励政策,以促进中国新药的研究和开发。

同时,自身免疫性疾病往往需要长期治疗,开销巨大,国家和省级报销制度改革旨在为更多患者提供能够负担的药品,现已有部分自身免疫性疾病药物纳入国家医保目录。

(4)行业主要技术门槛①新药研发及临床转化的难度较大新药研发技术含量高,具有研发周期长、投入大、产出不确定等特点。

环境和生活方式的变化使得流行疾病种类越发丰富,发病机理越发复杂。

不同疾病涉及的研究领域和技术手段有所差异,且药物开发涉及分子生物学、细胞生物学、CMC、药物代谢动力学、药效学、统计学等多学科整合,对制药公司的研发能力和人才专业度提出了更高的要求。

此外,如何将基础研究转化为患者的临床获益、做好药物研发和临床应用的有效衔接,也成为了制药公司面临的重大挑战。

②临床试验患者招募及管理存在一定困难临床试验患者招募是药品研发的重要环节之一,药品临床试验离不开患者招募。

如何发现、招募、入组和保留受试者,并保证受试者顺利完成试验是临床试验过程中最大的难题。

受试者的入组效率将在一定程度上直接影响临床试验的进度。

患者招募延迟将导致临床试验开展成本增加或临床试验计划的进度或结果受影响,继而阻碍该等试验的完成,对推动在研产品的开发产生不利影响。

③规模化生产对质量管控和供应链管理要求较高在医药生产方面,建立符合GMP标准的生产设施所需投资大、建设周期长,实现规模化生产的工艺技术要求较高。

随着市场需求的增加,在规模化生产基础上确保药品及时供应是新药研发企业成功商业化的首要条件。

2、公司所处的行业地位分析及其变化情况公司是一家以卓越的自主研发能力为核心驱动力的创新生物医药企业,拥有全面的研发和商业化能力,专注于肿瘤和自身免疫性疾病等存在巨大未满足临床需求的领域,在全球市场内开发具有突破性潜力的同类最佳或同类首创药物。

公司核心产品奥布替尼是一款潜在同类最佳的高选择性、共价不可逆的口服BTK抑制剂,与其他主要已上市BTK抑制剂相比,奥布替尼拥有更精准的BTK激酶选择性,更佳的PK/PD特性,良好的安全性与有效性。

公司以奥布替尼为核心的产品组合持续巩固公司在血液瘤领域内的优势地位,探索覆盖B细胞与T细胞信号通路的自身免疫性疾病治疗产品,储备丰富且具备巨大临床应用价值的实体瘤产品管线,努力成为为全世界患者开发及提供创新疗法的全球生物医药行业领导者。

3、报告期内新技术、新产业、新业态、新模式的发展情况和未来发展趋势全球医药行业未来发展趋势主要包括:(1)新兴市场的重要性日益提升城市化的快速推进和收入水平的提升促进了新兴医药市场的增长。

在庞大的人口基数以及大量未满足的临床需求等因素的驱动下,新兴市场具有巨大的发展潜力,新兴市场中的医疗卫生支出也有不断增长的趋势。

新兴市场将在医药市场的增长中扮演越来越重要的角色,有望重塑医药市场格局。

(2)生物医药公司增多大型跨国医药公司在医药行业历史上具有重要地位,但在近几十年间,小型的生物医药公司重要性日益提升。

生物医药公司通常是由科学家创立的,同时获得风险投资机构的资本支持,致力于研发生物药物。

在强大的研发能力和充足资本的支持下,生物医药公司致力于创新药物的研发,从而得以满足临床需求,为患者提供更多治疗药物的选择。

(3)创新药物涌现多种疾病由于产生耐药导致疾病进一步发展,从而出现新的治疗需求。

并且,自身免疫性疾病等仍然缺乏有效的治疗方法。

以上两点均产生了巨大的未被满足的临床需求。

对于疾病深入研究以及对于药物研发持续的投入有助于开发更多的创新药物以应对实际临床需求。

(4)多样化的研发模式对于创新药物,研发过程具有绝对重要性,但是研发的成本非常高昂。

大型制药公司的研发模式逐渐由内部研发转变为多样化的研发模式。

多样化的研发模式包括:内部研发、合作研发、专利转让和外部研发服务等。

多样化的研发模式提升了研发资源的利用效率。

中国医药市场未来发展趋势主要包括:(1)创新药市场持续增长随着仿制药集中采购试点和创新药物纳入新医保,中国医药市场正在向创新驱动的市场转变。

同时,政府还出台了一系列鼓励研发的政策,如加快药品审批、专利保护、减税等。

在政策支持下,创新药物的开发将持续升温,并将促进未来创新药物市场的增长。

(2)创新药企业增加由于政府的大力支持、资金投入和人才储备,创新药企业发展潜力巨大。

国内医药市场不断增长的情况下,多款创新药获得美国FDA、欧洲EMA等国际监管机构的批准,与跨国药企的合作进一步加强,交易规模创造新高。

(3)接轨国际标准中国于2017年正式加入ICH,标志着中国医药行业的实践标准开始与国际标准接轨,也标志着国内药品申请注册过程正向更高、更统一的标准转变,药品审批制度也将逐步完善。

(4)创新药物加速审批以往,由于审批流程效率低下,创新药物在中国和其它市场间的审批时间通常会有几年的时间差。

通过优化审批流程并与ICH标准保持一致,这一时间差将逐步缩小。

审批流程将通过落实优先审批制度、将临床急需药品列入审批名单等措施进一步加快速度,能够促进更多的创新药物及时地进入中国市场,从而使患者获益。

(二)公司发展战略1.创新驱动,打造全球竞争力公司将以卓越的自主研发能力为核心驱动力,聚焦肿瘤及自身免疫性疾病等高未满足临床需求领域,致力于开发具有突破性潜力的同类最佳或首创药物。

通过化合物优化、药物晶型研究、转化医学、ADC及难溶性药物制剂技术等平台,公司已形成覆盖从早期发现到临床开发和商业化的完整创新药研发体系。

2.多元化产品组合,平衡短期商业与长期管线公司已形成血液肿瘤、自身免疫性疾病及实体瘤三大核心业务板块,并构建涵盖上市产品、注册阶段项目及早期临床资产的均衡产品组合:血液肿瘤方面,奥布替尼(BTK抑制剂)、坦昔妥单抗(抗CD19抗体)、mesutoclax(BCL-2抑制剂)等核心疗法形成成熟产品组合,覆盖1LCLL/SLL、r/rCLL/SLL、r/rMCL、r/rMZL、DLBCL、AML及MDS等关键适应症,同时全球注册布局持续推进。

自身免疫性疾病方面,公司将围绕B细胞及T细胞通路布局差异化口服小分子组合,包括奥布替尼在ITP、SLE及MS的开发、Soficitinib(ICP-332)、ICP-488及VAV1、IL-17项目的临床推进,构建多个III期及II期临床项目引领的成熟管线。

实体瘤及ADC平台方面,公司将通过佐来曲替尼(ICP-723)及自主研发ADC平台(ICP-B794、ICP-B208等)持续扩展实体瘤管线,推动ADC技术成为未来核心增长引擎。

3.坚持国际化战略,推动全球化价值实现公司将以中美为核心,积极推动产品国际注册与商业化布局,同时通过战略许可、联合开发及区域合作加速全球市场拓展。

2025年,公司与Prolium及ZenasBioPharma完成关键授权合作,进一步验证了公司创新能力的全球竞争力,并优化了国际商业化路径。

4.保持高效运营,加快产品上市与市场拓展公司在研发、生产及商业化环节均建立高效的执行体系:研发方面,通过高效临床团队结合转化医学平台,优化临床方案设计及数据分析,加速候选药物开发;生产方面,广州生产基地一期至三期建设完成,符合中、美、欧、日GMP标准,为产品上市和持续供应提供保障;商业化方面,公司成熟团队将快速推动奥布替尼、坦昔妥单抗及佐来曲替尼市场拓展,实现收入增长与患者可及性保障。

公司将持续强化创新研发、全球化拓展及高效运营能力,力争成为全球肿瘤及自身免疫性疾病领域的领先生物医药企业。

(三)经营计划1.临床开发与注册推进血液肿瘤方面,公司将完成奥布替尼及mesutoclax(ICP-248)单药或联合用药在包括MCL确证性临床、MZL确证性临床、1LCLL/SLL及r/rMCL等多项注册性临床的患者入组,数据成熟及潜在NDA申报,持续推进mesutoclax全球AML及MDS临床开发。

自身免疫性疾病方面,公司将完成奥布替尼ITPIII期关键性研究主要疗效分析,预计2026年第二季度提交NDA,并加速SLEIII期患者入组;加速推进Soficitinib(ICP-332)和ICP-488多项自身免疫性疾病适应症的临床进度及数据读出,并持续推进包括VAV1(ICP-538)及IL-17项目等处于临床开发早期阶段的项目进展;实体瘤与ADC方面,公司将在2026年提交佐来曲替尼(ICP-723)儿童适应症NDA,推进ICP-B794剂量递增及早期数据收集,提交ICP-B208IND并启动临床开发,持续扩展ADC候选药物管线,为实体瘤业务形成长期增长动力。

2.商业化与市场拓展公司将持续扩大奥布替尼、坦昔妥单抗及佐来曲替尼在中国市场的覆盖度及销售网络,巩固市场地位。

推进医保谈判及支付政策优化,确保高质量收入增长和患者可及性。

评估海外商业机会,逐步推进注册和市场拓展,优化全球收入布局。

3.战略合作与国际化公司将持续深化与Zenas、Prolium等战略合作伙伴的联合开发与商业化合作,推动产品在全球市场的快速落地。

聚焦有选择性的许可授权和区域合作,兼顾战略重点与全球价值最大化。

4.创新研发与技术平台建设公司将完善ADC平台及早期候选药物管线,推动差异化创新药进入临床。

持续优化化合物发现、晶型研究、转化医学及难溶药物制剂平台,提升研发效率和候选药物质量。

强化基于基因组学和蛋白结构的新靶点发现能力,为长期管线持续输出动力。

5.高效运营与可持续发展公司将确保广州生产基地高效运营,满足上市产品及临床用药需求。

优化内部管理及研发执行体系,提高临床开发速度和研发质量。

随着多个核心产品商业化及后期资产临床/注册推进,公司将实现收入持续增长,提升运营杠杆和盈利可见度,利用全球注册布局和战略合作推动国际市场价值实现,并为股东创造长期价值。

Jisong Cui(崔霁松),自2015年11月3日起担任公司董事,2016年8月18日起任行政总裁。

2019年9月27日起,Jisong Cui(崔霁松)博士担任公司执行董事,并当选为公司董事会主席,一直为公司主要管理层成员之一。

Jisong Cui(崔霁松)博士在医药行业的研发及公司管理方面拥有逾20年经验。

1996年10月至2010年10月,Jisong Cui(崔霁松)博士在美国默克(Merck & Co.)任职,后成为该公司在美国的早期开发团队的负责人;2010年11月至2011年8月,在HuaMedicine(华领医药)担任副总裁;2011年8月至2015年8月期间,担任保诺科技(北京)有限公司的总经理。

Jisong Cui(崔霁松)博士为美中医药开发协会(Sino-American Pharmaceutical Association)第17届主席,也是该协会第1位女性主席。

Jisong Cui(崔霁松)博士于1983年7月取得山东大学的微生物学学士学位,1992年12月取得普渡大学(Purdue University)的生物学(分子生物学方向)博士学位,并于1996年9月在霍华德·休斯医学研究所(The Howard Hughes Medical Institute)完成心血管研究的博士后培训。

Renbin Zhao(赵仁滨),自2015年11月3日起担任公司董事,并于2019年9月27日起担任公司执行董事,专注临床开发和医学研究。

Renbin Zhao(赵仁滨)博士为施一公博士的配偶。

2002年8月至2008年12月期间,Renbin Zhao(赵仁滨)博士在强生公司(Johnson & Johnson)担任多个职位,包括高级,资深及主任科学家;2010年3月至2013年3月,担任中国空间技术研究院其时的全资子公司航天神舟生物科技集团有限公司空间生物实验室主任。

2013年7月至2015年8月,担任保诺科技(北京)有限公司药研生物部发现生物学总监;2015年8月至2020年12月,担任北京诺诚健华生物学高级总监,生物学及临床开发策略执行总监,自2021年1月起担任北京诺诚健华注册事务与临床开发副总裁,现任公司血液瘤医学研究和临床开发高级副总裁。

Renbin Zhao(赵仁滨)博士于1991年7月取得清华大学的生物科学与技术学士学位,1999年5月取得约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)医学院的生物化学与分子生物学博士学位。

施一公,自2018年11月28日起担任公司董事。

2015年11月3日,施一公博士被任命为科学顾问委员会主席。

施一公博士为Renbin Zhao(赵仁滨)博士的配偶。

施一公博士为全球著名结构生物学家。

1998年2月至2007年11月期间,施一公博士在普林斯顿大学(Princeton University)先后担任助理、副教授及教授。

2007年11月至2018年3月,施一公博士在清华大学先后或同时担任生物系副主任、生物系主任、生命科学学院院长、清华大学副校长等职位。

2007年11月至今,施一公博士一直担任清华大学生命科学学院讲席教授。

施一公博士为西湖大学的创始人,并自2018年4月起出任首任校长。

施一公博士为中国科学院院士,美国艺术与科学院外籍院士、美国国家科学院外籍院士、欧洲分子生物学组织(EMBO)外籍成员。

施一公博士于1989年7月取得清华大学的生物学学士学位,于1995年4月取得约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins University)医学院的生物物理学博士学位。

谢榕刚先生,自2021年3月31日起担任公司非执行董事。

2011年6月至2015年7月期间,谢榕刚先生于苏州凯风正德投资管理有限公司任职,自2015年9月起,谢榕刚先生担任上海正心谷投资管理有限公司高级投资经理,并于2016年晋升为董事总经理,于2020年晋升为合伙人。

自2019年11月起,谢榕刚先生担任上海艾力斯医药科技股份有限公司(于上交所上市,股票代码:688578)的董事;自2020年8月起,担任康方生物科技(开曼)有限公司(于香港联交所上市,股票代码:09926)的非执行董事。

谢榕刚先生于2008年6月取得东南大学生物医学工程专业学士学位,2011年6月取得东南大学生物科学与医学工程专业硕士学位。

Kunliang Guan(管坤良),自2023年8月起于西湖大学任生命科学学院讲席教授及博士生导师,自2025年1月21日起担任公司独立非执行董事。

管教授于1992年5月至2007年9月在密歇根大学任教,2007年10月至2023年6月在加州大学圣地亚哥分校任教(2013年7月起为杰出教授)。

管教授在细胞生长调控和肿瘤发生的信号转导方面研究已有三十多年。

在博士后研究中,管教授发现了双特异性蛋白磷酸酶家族和生物催化中的新型硫代磷酸盐中间体。

管坤良实验室的早期工作克隆了人类MEK1/2并阐明了MEK的激活机制。

在过去的二十年里,管坤良实验室一直在研究mTOR和Hippo通路。

管坤良实验室在建立mTORC1信号传导网络方面做出了重要贡献,包括在生长因子、营养和能量应答中鉴定了TSC1/2-Rheb、Rag和AMPK作为mTORC1的上游调控因子,以及阐明ULK1和VPS34作为mTORC1在自噬中的下游效应分子。

因此,管教授是mTOR领域被引用第二多的学者。

最近,管坤良实验室一直在关注Hippo通路及其在癌症中的作用,在推动Hippo领域方面发挥了领导作用,管教授是Hippo领域被引用最多的学者。

管教授共发表了300多篇研究论文,是分子生物学和遗传学领域被引用最多的研究人员之一(学术引用数超15万次,H指数179)。

管坤良实验室未来的研究重点将为细胞调控分子机制、上游信号、生理功能及彼等在癌症中的作用。

管教授于1982年6月获得浙江大学(原杭州大学)生物学士学位;于1989年12月获得普渡大学生物化学博士学位;于1989年12月至1991年9月在普渡大学从事生物化学博士后研究。

董丹丹,现任TCG Crossover投资合伙人、赛诺智心(上海)基因科技有限公司顾问,自2023年10月11日起担任公司独立非执行董事。

董丹丹博士自2011年8月至2021年7月于Vivo Capital LLC任职,先后担任多个职务,包括Vivo Capital LLC董事总经理及Vivo Capital早期投资工具Vivo PANDA Fund及Vivo Innovation FundII普通合伙人的管理层成员。

自2018年11月至2023年12月担任维昇药业董事。

2021年8月至2024年5月,董博士担任ArriVent Biopharma, Inc.的首席商务官。

董丹丹博士于2006年7月获得四川大学的生命科学学士学位,于2008年7月在纽约大学完成传染病学Pre-doctoral Fellowship项目,于2011年7月获得复旦大学病原微生物学博士学位。

胡兰女士,自2020年3月11日起担任公司独立非执行董事。

胡兰女士拥有超过20年会计经验。

1994年7月至2002年6月,胡兰女士就职于安达信华强会计师事务所。

自2002年7月起,胡兰女士就职于普华永道会计师事务所,并在2008年7月至2018年6月期间担任普华永道会计师事务所咨询服务部的合伙人;自2019年3月至2025年3月,担任东曜药业股份有限公司(于香港联交所上市,股票代号:01875)的独立非执行董事。

胡兰女士于1994年7月取得北京机械工业学院的工业会计学学士学位,2005年2月取得纽约州立大学布法罗大学的工商管理硕士学位,于1997年3月获得CICPA资格。

Xiangyang Chen(陈向阳),自2019年10月1日担任公司的首席技术官,主要负责(免疫)肿瘤学及自身免疫性疾病治疗领域的药物研发。

1994年7月至1999年11月,Xiangyang Chen(陈向阳)博士为Albert Einstein College of Medicine的生物化学博士后研究员;1999年12月至2010年3月;担任辉瑞(Pfizer Inc.)的首席科学家;2011年2月至2015年9月,担任保诺科技(北京)有限公司的医药化学部门主任、高级总监及执行总监;2015年10月至2019年10月,担任北京诺诚健华化学副总裁。

Xiangyang Chen(陈向阳)博士于1987年7月取得北京大学的应用化学理学士学位,1994年8月取得埃默里大学的化学博士学位。

傅欣先生,自2023年12月18日起担任公司首席财务官。

傅欣先生在财务管理领域拥有超过20年的丰富经验,包括15年医疗行业工作经验。

自2020年7月至2023年12月,傅欣先生担任药明巨诺高级副总裁兼首席财务官。

此前傅欣先生曾在辉瑞中国担任多个领导职位,负责财务和合规事宜。

自2018年7月至2020年7月,傅欣先生为辉瑞投资有限公司首席财务官,自2017年4月至2018年6月为首席合规官,自2016年4月至2017年4月曾任首席财务官,2011年6月至2016年3月为业务财务及税务主管,2008年9月至2011年5月为中国税务主管。

加入辉瑞中国之前,傅欣先生于2001年7月至2007年11月为毕马威华振会计师事务所的税务经理。

傅欣先生于2001年7月获得中国复旦大学会计学学士学位,自2015年起成为注册管理会计师。